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J-GLOBAL ID：201802236608817946   整理番号：18A0469976

非ヒト霊長類の膵島異種移植モデルへのブタにおけるIL-6遮断による移植後の島の遅延血行再建術【Powered by NICT】

Delayed revascularization of islets after transplantation by IL-6 blockade in pig to non-human primate islet xenotransplantation model

著者 (25件)： Min Byoung-Hoon (Xenotransplantation Research Center, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Min Byoung-Hoon (Department of Microbiology and Immunology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Min Byoung-Hoon (Cancer Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Min Byoung-Hoon (Institute of Endemic Diseases, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Shin Jun-Seop (Xenotransplantation Research Center, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Shin Jun-Seop (Department of Microbiology and Immunology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Shin Jun-Seop (Cancer Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Shin Jun-Seop (Institute of Endemic Diseases, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kim Jong-Min (Xenotransplantation Research Center, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kim Jong-Min (Department of Microbiology and Immunology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kim Jong-Min (Cancer Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kim Jong-Min (Institute of Endemic Diseases, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kang Seong-Jun (Department of Microbiology and Immunology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kim Hyun-Je (Department of Microbiology and Immunology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Yoon Il-Hee (Xenotransplantation Research Center, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Yoon Il-Hee (Department of Microbiology and Immunology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Yoon Il-Hee (Institute of Endemic Diseases, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Park Su-Kyoung (Xenotransplantation Research Center, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Choi Ji-won (Xenotransplantation Research Center, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Lee Min-Suk (Xenotransplantation Research Center, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Park Chung-Gyu (Xenotransplantation Research Center, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Park Chung-Gyu (Department of Microbiology and Immunology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Park Chung-Gyu (Cancer Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Park Chung-Gyu (Department of Biomedical Sciences, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Park Chung-Gyu (Department of Experimental Animal Research, Biomedical Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea)
資料名： Xenotransplantation  (Xenotransplantation)
巻： 25  号： 1  ページ： ROMBUNNO.12374  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1620A  ISSN： 0908-665X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:すい島移植は,現在,不安定な血糖コントロールと重症低血糖無自覚を伴う1型糖尿病患者のための有望な治療法として立証されている。島移植により,血管再生は,移植された膵島の適切な機能に必須である。IL-6は異種移植に関連した内皮細胞生存と全身性炎症に関して重要であるので,移植したランゲルハンス氏島の血行再建術に対するIL-6受容体拮抗薬トシリズマブの影響はブタ非ヒト霊長類の膵島異種移植モデルに検討した。,移植されたブタすい島の新生血管における内皮細胞起源を決定した。【方法】ブタランゲルハンス氏島は,病原体(DPF)SNUミニブタ指定から分離し,門脈五ストレプトゾトシン誘発糖尿病サルへ移植した。1群(2例,基底群)はantithymoglobulin(ATG),抗CD40抗体(2C10R4),シロリムス,及びタクロリムスで治療し,他の群はさらに基礎免疫抑制(n=0~3,トシリズマブ群)の頂部にトシリズマブを投与した。IL-6ブロッキング効果を確認するために,C反応性蛋白質(CRP)レベルと血清IL-6濃度を測定した。肝後下セグメント右葉の縁の定期的生検は移植膵島の血管再生の程度を評価するために移植後3週間で実施した。抗インスリン,抗CD31抗体とレクチンIB4を用いた免疫組織化学的染色は,膵島移植片における内皮細胞の起源を見いだすために実施した。【結果】CRPは基底群,トシリズマブ群でではなく移植後2日1 で有意に増加し,高い血清IL-6濃度は後者のグループ,トシリズマブの生物学的効力を示しで測定した。基底群では,よく発達した内皮細胞は術中すい島内領域に観察されたが,膵島内空間におけるCD31~+細胞の数はトシリズマブ群で有意に減少した。最後に,ブタ膵島移植片の新内皮細胞はCD31ではなくレクチンIB4陽性で,それらは,レシピエントサルに起因していることを示唆した。【結論】著者らの結果は,トシリズマブは移植膵島の血管再生を遅らせることができることを示し,この効果は全体の膵島移植片生存に有意な相関を持っていた。ブタNHP膵島異種移植モデルでは,レシピエントサル由来の内皮細胞はブタすい島周辺の新しい血管を形成する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *インターロイキン6 ,  生検 ,  *Langerhans島 ,  レクチン ,  患者 ,  *外科的血行再建術 ,  インスリン ,  1型糖尿病 ,  *ヒト ,  免疫抑制 ,  抗体 ,  血清 ,  *異種移植 ,  内皮細胞
準シソーラス用語： トシリズマブ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： IL-6受容体きっ抗薬 ,  膵島異種移植 ,  revascularization ,  トシリズマブ

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  消化器疾患の外科療法  (GH05030R)

タイトルに関連する用語 (12件)： ヒト ,  霊長類 ,  膵島 ,  異種移植 ,  モデル ,  ブタ ,  IL-6 ,  遮断 ,  移植 ,  島 ,  遅延 ,  血行再建術