抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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背景:マイクロRNA(miRNA)は,肝臓再生において重要な役割を果たすことが報告されている。以前の研究は主に細胞内miRNAの機能に焦点を当てているが,肝臓再生における循環エキソソームmiRNAの機能はほとんど知られていない。本研究の目的は,肝臓再生において重要な役割を果たす重要なエキソソームmiRNAを同定することであった。【方法】Sprague-Dawley雄ラットを70%の部分的肝切除群(n=6)と偽手術群(n=6)に割り当てた。両群の末梢血を,手術の24時間後に採取した。エキソソームmiRNAを抽出し,マイクロアレイを用いて肝臓再生に関与する重要なmiRNAを見出した。アデノウイルスを用いて,ラットにおける主要miRNAを過剰発現させ,増殖細胞核抗原(PCNA)染色を適用して,肝臓再生に及ぼす重要なmiRNA過剰発現の影響を研究した。ウエスタンブロット法を用いて,主要miRNAの予測標的を検証した。【結果】エキソソームmiR-10aは,肝切除ラットにおいて9倍以上上方制御された。miR-10aのレベルは,肝臓再生の初期相において増加して,手術の72時間後にトップに達して,手術の168時間後に周術期レベルに減少した。さらに,アデノウイルスによるmiR-10aの強制発現は,PCNAの免疫組織化学的染色により証明されたように,肝臓再生の過程を促進した。エリスロマイシン産生肝細胞受容体A4(EphA4)はmiR-10aの標的であると予測されている。EphA4の蛋白質レベルは,肝臓再生の初期相で減少し,手術後72時間で底部に達し,手術後168時間に上昇し,miR-10aと負に相関し,EphA4がmiR-10aの下流標的として役立つことを確認した。さらに,リンコフィリンによるEphA4の阻害は,細胞周期を制御することによって肝細胞の増殖を促進することができた。結論:エキソソームmiR-10aはEphA4のダウンレギュレーションを通して肝臓再生を促進する可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
