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J-GLOBAL ID：201802236892584018   整理番号：18A0784784

オメプラゾールはバレット食道細胞におけるmiR-203a-3p発現を上方制御することにより細胞増殖を阻害し,G0/G1細胞周期停止を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Omeprazole Inhibits Cell Proliferation and Induces G0/G1 Cell Cycle Arrest through Up-regulating miR-203a-3p Expression in Barrett’s Esophagus Cells

著者 (4件)： Hou Yichao (Division of Gastroenterology and Hepatology, Key Laboratory of Gastroenterology and Hepatology, Ministry of Health, State Key Laboratory for Oncogenes and Related Genes, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai Institute of Digestive Disease) ,  Hu Qiang (Division of Gastroenterology and Hepatology, Key Laboratory of Gastroenterology and Hepatology, Ministry of Health, State Key Laboratory for Oncogenes and Related Genes, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai Institute of Digestive Disease) ,  Huang Jiao (Division of Gastroenterology and Hepatology, Key Laboratory of Gastroenterology and Hepatology, Ministry of Health, State Key Laboratory for Oncogenes and Related Genes, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai Institute of Digestive Disease) ,  Xiong Hua (Division of Gastroenterology and Hepatology, Key Laboratory of Gastroenterology and Hepatology, Ministry of Health, State Key Laboratory for Oncogenes and Related Genes, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai Institute of Digestive Disease)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 8  ページ： 968  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 既存のデータは,プロトンポンプ阻害剤(PPIs),特にオメプラゾールは,単独療法および併用化学療法において有意な抗腫瘍作用を有することを示唆している。ヘッジホッグ(Hh)シグナル伝達経路はBarrett食道(BE)の分子メディエーターとしての主要な候補である。研究はBE進行におけるmiRNAの減少を示したが,BE細胞におけるmiRNAの潜在的抗腫瘍作用についてはほとんど知られていない。ここでは,オメプラゾールがHh経路を調節することによりBE進行を阻害できるかどうかを調べ,BE細胞における有望なHh標的miRNAを探索した。CP-A及びCP-b細胞におけるHhシグナル伝達成分及びmiR-203a-3pの発現に及ぼすオメプラゾールの影響を評価するためにqRT-PCR及び免疫ブロット法を実施した。miR-203a-3pの有望な標的遺伝子をバイオインフォマティクス法により予測し,ルシフェラーゼアッセイおよびqRT-PCRにより検証した。BE細胞増殖と細胞周期分布に及ぼすオメプラゾールの影響を測定した。miR-203a-3pの過剰発現またはサイレンシングを行い,その抗増殖効果を試験した。最後に,miR-203a-3p阻害剤がGli1 mRNA,蛋白質およびルシフェラーゼのレベルを低下させることに及ぼすオメプラゾールの効果を軽減するレスキュー実験を行った。機構研究は,オメプラゾールがGli1の発現とGli1の核局在を阻害できることを示した。さらに,オメプラゾールはmiR-203a-3pの発現を選択的にアップレギュレーションし,Gli1はmiR-203a-3pのbone fide標的であることを決定した。miR-203a-3p阻害剤は,Gli1ルシフェラーゼ活性,mRNAおよび蛋白質レベルに及ぼすオメプラゾールの抑制効果を軽減した。機能分析は,オメプラゾールが用量依存的にBE細胞増殖を阻害し,G0/G1期で細胞周期停止を誘導することを示唆した。さらに,BE細胞におけるmiR-203a-3pの過剰発現とサイレンシングは細胞周期進行を破壊し,細胞増殖の抑制と加速をもたらした。まとめると,これらのデータは,miR-203a-3p発現の調節を介してオメプラゾールに対する潜在的な抗腫瘍作用の新しい機構を提供し,BE細胞におけるHh/Gli1シグナル伝達を抑制する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子サイレンシング ,  *アップレギュレーション ,  *細胞周期 ,  抗腫瘍作用 ,  ルシフェラーゼ ,  *細胞増殖 ,  mRNA ,  タンパク質 ,  スルホキシド ,  窒素複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： Gli1蛋白質 ,  過剰発現 ,  ルシフェラーゼアッセイ ,  標的遺伝子 ,  qRT-PCR法 ,  マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： オメプラゾール ,  miR-203a-3p ,  GLI1 ,  バレット食道細胞 ,  増殖

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： オメプラゾール

タイトルに関連する用語 (9件)： オメプラゾール ,  バレット食道 ,  細胞 ,  発現 ,  上方制御 ,  細胞増殖 ,  阻害 ,  細胞周期停止 ,  誘導