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J-GLOBAL ID：201802237007937140   整理番号：18A2069487

RAF-MEK-ERKとPI3K-Akt-GSK3βシグナル伝達ネットワークの間のクロストークは口腔癌におけるCD44変異体(V4とV6)の発現を介して化学抵抗性,侵入/移動および幹細胞性を促進する【JST・京大機械翻訳】

Crosstalk between Raf-MEK-ERK and PI3K-Akt-GSK3β signaling networks promotes chemoresistance, invasion/migration and stemness via expression of CD44 variants (v4 and v6) in oral cancer

著者 (8件)： Kashyap Tanushree (Centre for Life Sciences, School of Natural Sciences, Central University of Jharkhand, Ratu-Lohardaga Road, Brambe, Ranchi 835205, Jharkhand, India) ,  Pramanik Kamdeo K. (Centre for Life Sciences, School of Natural Sciences, Central University of Jharkhand, Ratu-Lohardaga Road, Brambe, Ranchi 835205, Jharkhand, India) ,  Nath Nidhi (Centre for Life Sciences, School of Natural Sciences, Central University of Jharkhand, Ratu-Lohardaga Road, Brambe, Ranchi 835205, Jharkhand, India) ,  Mishra Prajna (Centre for Applied Chemistry, School of Natural Sciences, Central University of Jharkhand, Ratu-Lohardaga Road, Brambe, Ranchi 835205, Jharkhand, India) ,  Singh Abhay K. (Centre for Life Sciences, School of Natural Sciences, Central University of Jharkhand, Ratu-Lohardaga Road, Brambe, Ranchi 835205, Jharkhand, India) ,  Nagini Siddavaram (Department of Biochemistry and Biotechnology, Faculty of Science, Annamalai University, Annamalainagar 608 002, Tamil Nadu, India) ,  Rana Ajay (Division of Surgical Oncology, Department of Surgery, College of Medicine, The University of Illinois at Chicago 840 S. Wood Street, Suite 601 Clinical Sciences Building, MC 958, Chicago, IL 60612 USA) ,  Mishra Rajakishore (Centre for Life Sciences, School of Natural Sciences, Central University of Jharkhand, Ratu-Lohardaga Road, Brambe, Ranchi 835205, Jharkhand, India)
資料名： Oral Oncology  (Oral Oncology)
巻： 86  ページ： 234-243  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1166A  ISSN： 1368-8375  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞表面糖蛋白質CD44は重要な口腔癌幹細胞(OCSC)マーカーであり,口腔扁平上皮癌(OSCC)の攻撃性において重要な役割を果たすが,CD44の調節は完全には理解されていない。本研究では,18の隣接する正常,42の非侵襲性(N0),53の浸潤腫瘍サンプル(N_1-3)および32の化学放射線耐性サンプル(RCRT)を含む145の新鮮なヒトOSCC組織標本を含んだ。CD44標準(CD44s)と変異体(CD44v4,CD44v6)の発現;pERK1/2,GSK3β,NICD(Notch)経路の活性化;細胞生存率;そして,MMP-9/-2活性は,RT-PCR,免疫組織化学,ウエスタンブロット法,MTT分析とゼラチンザイモグラフィーを使用して評価された。親(SCC9/SCC4)およびシスプラチン耐性(CisR-SCC9/-SCC4)細胞を含むOSCC細胞系を用いた。CD44v4/CD44v6(siRNAによる)のノックダウンまたは特異的PD98059/LY294002を用いたMAPK/PI3K経路の不活性化を,化学耐性および浸潤/移動のin vitro分析に対して達成した。高いCD44変異体は,全体的なOSCC進行,化学耐性および浸潤と関連していた。陽性相関は,主にCD44v4の発現と化学抵抗性を引き起こすERK1/2の活性化の間に観察されたが,GSK3βのCD44v6発現と不活性化はOSCCの侵襲性を引き起こした。シスプラチン耐性,CisR-SCC9/SCC4細胞株は,OCSC特性を示した。siRNAによるMEK/ERK1/2のSMIまたはノックダウン(KD)による阻害はシスプラチン耐性を逆転させたが,それぞれのsiRNAによるCD44v6アイソフォームのSMIまたはKDによるPI3K/Akt/GSK3β経路の阻害は浸潤/転移能を低下させた。まとめると,著者らの結果は,CD44v4発現がERK1/2活性化とより関連しており,シスプラチン耐性を促進する一方,CD44v6発現は主にPI3K/Akt/GSK3β活性化および駆動腫瘍侵入/移動と関連していることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  ヒト ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫組織化学 ,  siRNA ,  *CD44抗原 ,  MAPキナーゼ ,  RT-PCR法 ,  in vitro実験 ,  *細胞情報伝達 ,  腫瘍浸潤
準シソーラス用語： Erk1/2 ,  *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  CD44v6 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： CD44S ,  CD44v4/6 ,  ERK1/2 ,  PI3K-Akt-GSK3β ,  ノッチ(NICD) ,  化学耐性 ,  侵入/移動

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (17件)： Raf ,  MEK ,  ERK ,  PI3K ,  Akt ,  GSK3β ,  シグナル伝達ネットワーク ,  クロストーク ,  口腔癌 ,  CD44 ,  変異体 ,  発現 ,  化学 ,  抵抗性 ,  侵入 ,  幹細胞性 ,  促進