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J-GLOBAL ID：201802237108647736   整理番号：18A0139942

SLX4/FANCPの低周波ハプロタイプは早発性乳癌(<60歳)の新たなリスク遺伝子座を構成すると減少したDNA修復能と関連している【Powered by NICT】

A low-frequency haplotype spanning SLX4/FANCP constitutes a new risk locus for early-onset breast cancer (<60 years) and is associated with reduced DNA repair capacity

著者 (23件)： Surowy Harald (Institute of Human Genetics, University of Ulm, Albert-Einstein-Allee 11, Ulm, D-89081, Germany) ,  Surowy Harald (Division of Molecular Biology of Breast Cancer, Department of Obstetrics and Gynecology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 440, Heidelberg, D-69120, Germany) ,  Surowy Harald (Molecular Epidemiology, C080, German Cancer Research Center, Im Neuenheimer Feld 581, Heidelberg, D-69120, Germany) ,  Surowy Harald (Harald Surowy’s current address is: Institute of Human Genetics, University of Duesseldorf, Universitaetsstr. 1, Duesseldorf, 40225, Germany) ,  Varga Dominic (Department of Obstetrics and Gynecology, Ulm University, Prittwitzstr. 43, Ulm, D-89075, Germany) ,  Varga Dominic (Dominic Varga’s current address is: Department of Gynecology, Donauklinik, Krankenhausstr 11, Neu-Ulm, 89231, Germany) ,  Burwinkel Barbara (Division of Molecular Biology of Breast Cancer, Department of Obstetrics and Gynecology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 440, Heidelberg, D-69120, Germany) ,  Burwinkel Barbara (Molecular Epidemiology, C080, German Cancer Research Center, Im Neuenheimer Feld 581, Heidelberg, D-69120, Germany) ,  Marme Frederik (Division of Molecular Biology of Breast Cancer, Department of Obstetrics and Gynecology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 440, Heidelberg, D-69120, Germany) ,  Marme Frederik (National Centre for Tumor Diseases, Heidelberg, D-69120, Germany) ,  Sohn Christof (Division of Molecular Biology of Breast Cancer, Department of Obstetrics and Gynecology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 440, Heidelberg, D-69120, Germany) ,  Luedeke Manuel (Institute of Human Genetics, University of Ulm, Albert-Einstein-Allee 11, Ulm, D-89081, Germany) ,  Rinckleb Antje (Institute of Human Genetics, University of Ulm, Albert-Einstein-Allee 11, Ulm, D-89081, Germany) ,  Maier Christiane (Institute of Human Genetics, University of Ulm, Albert-Einstein-Allee 11, Ulm, D-89081, Germany) ,  Deissler Helmut (Department of Obstetrics and Gynecology, Ulm University, Prittwitzstr. 43, Ulm, D-89075, Germany) ,  Deissler Helmut (Helmut Deissler’s current address is: HD/U Biomedical Services, Im Wiblinger Hart 62, Ulm, 89079, Germany) ,  Volcic Meta (Department of Obstetrics and Gynecology, Ulm University, Prittwitzstr. 43, Ulm, D-89075, Germany) ,  Wiesmueller Lisa (Department of Obstetrics and Gynecology, Ulm University, Prittwitzstr. 43, Ulm, D-89075, Germany) ,  Hasenburg Annette (Department of Obstetrics and Gynecology, University of Freiburg, Hugstetter Strasse 55, Freiburg, D-79106, Germany) ,  Hasenburg Annette (Annete Hasenburg’s current address is: Klinik und Poliklinik fuer Geburtshilfe und Frauengesundheit, University of Mainz, Langenbeckstr. 1, Mainz, 55131, Germany) ,  Klar Maximilian (Department of Obstetrics and Gynecology, University of Freiburg, Hugstetter Strasse 55, Freiburg, D-79106, Germany) ,  Hoegel Josef (Institute of Human Genetics, University of Ulm, Albert-Einstein-Allee 11, Ulm, D-89081, Germany) ,  Vogel Walther (Institute of Human Genetics, University of Ulm, Albert-Einstein-Allee 11, Ulm, D-89081, Germany)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 142  号： 4  ページ： 757-768  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳癌の唯一の画分(BC)は連鎖,ゲノムワイド関連研究と塩基配列決定研究で発見された遺伝子またはゲノム変異体の変異により説明ができる。BCの中または高リスクを伴うが知られている遺伝子は,DNA二本鎖修復における機能に濃縮されている。,中間リスクをもたらす低周波変異体を同定することを目的として,ここではDNA修復または細胞周期制御に関与する10の候補遺伝子における17変異体(MAF: 0.01 0.1)を調べた。437症例と1189対照の探査コホートでは,有意にBC(≦60歳;OR=2.6(1.6 3.9),1.6e,05)と減少したDNA修復能(≦60歳,beta=37.8(17.9 57.8),5.3e,4)に関連することSLX4/FANCP遺伝子における変異rs3810813を示した。BC関連は,検証コホート(N=2441)で確認した。両方の関係が診断以前の60年強い>診断された症例では存在しなかった。インピュテーションにより,rs3810813は同じ対立遺伝子頻度(R~2>0.9)と5種類の変異体とハプロタイプ,両表現型に非常に類似していた(例<60歳,p<0.001,領域における非連鎖変異体に由来するBonferroniしきい値)の関係パターンを付加する示した。リスクハプロタイプを有する若年例(60歳以下)では,小核試験の結果はBC(AUC>0.9)の予測。著者らの知見は,機能的に関連する減少した修復能を介してBC素因にSLX4/FANCPにわたるハプロタイプに高い浸透率とリスク変異体を提案し,この変異体は早期発症BCの場合に濃縮されることをこれらのハプロタイプの割合によることを示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 遺伝子頻度 ,  変異 ,  *LF【周波数】 ,  母集団 ,  *DNA【核酸】 ,  小核試験 ,  *遺伝子 ,  *乳房腫瘍 ,  ゲノム ,  *DNA修復 ,  表現型 ,  ヌクレオチド配列 ,  *ハプロタイプ
準シソーラス用語： 発症 ,  候補遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 腫ようの診断  (GE03020J) ,  臨床腫よう学一般  (GE03010Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： 低周波 ,  ハプロタイプ ,  乳癌 ,  リスク ,  遺伝子座 ,  DNA修復