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J-GLOBAL ID:201802237537700704   整理番号:18A0781755

MPP+処理ヒトSH-SY5Y神経芽細胞腫細胞におけるPGC-1αサイレンシングのミトコンドリア効果【JST・京大機械翻訳】

Mitochondrial Effects of PGC-1alpha Silencing in MPP+ Treated Human SH-SY5Y Neuroblastoma Cells
著者 (11件):
資料名:
巻: 10  ページ: 164  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7082A  ISSN: 1662-5099  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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Parkinson病(PD)で生じるドーパミン作動性ニューロン変性と消失は,ミトコンドリア機能不全と密接に関係している。PD患者で観察されるミトコンドリア欠損の加齢関連原因は不明のままであるが,核遺伝子はミトコンドリア機能に対して潜在的に重要である。ヒトペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γコアクチベータ-1α(PGC-1α)は,ミトコンドリア生合成と酸化能を強く調節する多機能転写因子である。本研究の目的は,N-メチル-4-フェニルピリジニウムイオン(MPP+)誘導SH-SY5Y細胞に及ぼすPGC-1α遺伝子による干渉の潜在的病原性効果を調べることであった。RNA干渉(RNAi)技術を用いて,SH-SY5Y細胞系におけるPGC-1αの阻害の病原性結果を調べた。著しいことに,PGC-1αの減少は,ミトコンドリア膜電位の減少,細胞内ATP含有量および細胞内H2O2生成をもたらし,MPP+誘導PD細胞モデルにおけるチトクロームc(cytc)の細胞質への転移をもたらした。シグナル伝達経路における関連蛋白質(例えばエストロゲン関連受容体α(ERRα),核呼吸因子1(NRF-1),NRF-2およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ))の発現も減少した。PGC-1α遺伝子を標的とする低分子干渉RNA(siRNA)干渉はいくつかの能力においてミトコンドリアの機能を阻害し,PGC-1α遺伝子はERRα,NRF-1,NRF-2及びPPARγの発現を調節することによりミトコンドリア機能を調節することを示した。したがって,PGC-1αはPDの潜在的治療標的と考えられる。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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生物学的機能  ,  細胞生理一般 

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