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J-GLOBAL ID：201802237670566251   整理番号：18A0999050

肝糖新生阻害剤としてのチエノ[2,3-b]ピリジン類似体の発見と構造活性相関研究【JST・京大機械翻訳】

Discovery and structure-activity relationships study of thieno[2,3-b]pyridine analogues as hepatic gluconeogenesis inhibitors

著者 (16件)： Ma Fei (Jiangsu Key Laboratory for Functional Substance of Chinese Medicine, Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, Stake Key Laboratory Cultivation Base for TCM Quality and Efficacy, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Na...) ,  Ma Fei (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Ma Fei (Department of Chemistry, Kansas State University, Manhattan, KS, 66506, United States) ,  Liu Jian (Jiangsu Key Laboratory for Functional Substance of Chinese Medicine, Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, Stake Key Laboratory Cultivation Base for TCM Quality and Efficacy, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Na...) ,  Zhou Tingting (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Zhou Tingting (School of Medicine, Jiangnan University, Wuxi, 214122, China) ,  Lei Min (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Lei Min (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China) ,  Chen Jing (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Chen Jing (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China) ,  Wang Xiachang (Jiangsu Key Laboratory for Functional Substance of Chinese Medicine, Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, Stake Key Laboratory Cultivation Base for TCM Quality and Efficacy, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Na...) ,  Zhang Yinan (Jiangsu Key Laboratory for Functional Substance of Chinese Medicine, Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, Stake Key Laboratory Cultivation Base for TCM Quality and Efficacy, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Na...) ,  Shen Xu (Jiangsu Key Laboratory for Functional Substance of Chinese Medicine, Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, Stake Key Laboratory Cultivation Base for TCM Quality and Efficacy, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Na...) ,  Hu Lihong (Jiangsu Key Laboratory for Functional Substance of Chinese Medicine, Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, Stake Key Laboratory Cultivation Base for TCM Quality and Efficacy, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Na...) ,  Hu Lihong (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Hu Lihong (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 152  ページ： 307-317  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型糖尿病(T2DM)は慢性,複雑かつ多因子性代謝障害であり,糖新生阻害の標的化は抗糖尿病薬発見のための有望な戦略である。本研究は,肝臓糖新生阻害剤としての新しいクラスのチエノ[2,3-b]ピリジン誘導体を発見した。最初に,チエノピリジン核により特性化されたヒット化合物(DMT:IC_50=33.8μM)を,著者らの特権小分子ライブラリーの細胞に基づくスクリーニングにおいて同定した。構造活性相関(SARs)研究は,チエノピリジン核におけるCF_3の置換が効力を改善し,8e(IC_50=16.8μM)及び9d(IC_50=12.3μM)の発見をもたらし,肝臓グルコース生産の強力な阻害及び良好な薬物様特性をもたらすことを示した。さらに,グルコース-6-ホスファターゼ(G6Pアーゼ)および肝臓ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)を含むグルコネオゲネシス遺伝子のmRNA転写レベルの還元的発現を通して効果的であると思われる,肝臓グルコース産生の阻害に対する8eの機構も同定された。さらに,8eは空腹時血糖を低下させ,db/dbマウスにおける経口グルコース耐性とピルビン酸耐性を改善した。このクラスの誘導体の最適化により,新しい抗肝臓グルコネオゲネシス剤を開発するための出発点を提供した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *構造活性相関 ,  代謝異常 ,  2型糖尿病 ,  血糖降下薬 ,  キャラクタリゼーション ,  ターゲティング ,  ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ ,  *グルコネオゲネシス ,  mRNA ,  最適化 ,  脂肪族ケトン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ケト酸 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： db/dbマウス ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： チエノ[23-b]ピリジン誘導体 ,  構造活性相関(SARS) ,  肝臓の糖新生 ,  2型糖尿病(T2DM)

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  糖質の代謝と栄養  (EJ02035H)

物質索引 (2件)： ピルビン酸 ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (7件)： 糖新生 ,  阻害剤 ,  ピリジン ,  類似体 ,  発見 ,  構造活性相関 ,  研究