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J-GLOBAL ID:201802237745543615   整理番号:18A1423707

コルチコトロピン放出ホルモン結合蛋白質はラット大脳皮質ニューロンにおいて脳由来神経栄養因子によりアップレギュレートされ,活性依存的に分泌される【JST・京大機械翻訳】

Corticotropin-releasing hormone-binding protein is up-regulated by brain-derived neurotrophic factor and is secreted in an activity-dependent manner in rat cerebral cortical neurons
著者 (11件):
資料名:
巻: 146  号:ページ: 99-110  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0504B  ISSN: 0022-3042  CODEN: JONRA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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最近の研究は,大脳皮質(CTX)におけるcorticoトロピン放出ホルモン(CRH)がげっ歯類における情動行動において調節的役割を果たすことを明らかにした。視床下部-下垂体-副腎軸における脳由来神経栄養因子(BDNF)とCRHシグナル伝達経路の間の機能的相互作用を考えて,BDNFがCTXにおけるCRHとその関連分子の遺伝子発現を調節すると仮定した。リアルタイム定量的PCR(RT-qPCR)の知見は,BDNFによる培養ラット皮質ニューロンの刺激がCRHとCRH結合蛋白質(crh-bp)のmRNAレベルの著しい上昇をもたらすことを示した。crh-bp mRNAのBDNF誘導アップレギュレーションは,トロポミオシン関連キナーゼ(Trk)およびMEKの阻害剤により減弱したが,PI3KおよびホスホリパーゼCγ(PLCγ)に対する阻害剤により阻害されなかった。アップレギュレーションはリジン特異的デメチラーゼ(KDM)6Bの阻害剤により部分的に遮断された。蛍光イメージングにより,pH感受性緑色蛍光蛋白質融合crh-bp(CRH-BP-pHluorin)の小胞パターンを同定し,皮質ニューロンにおけるmCherry標識BDNFと共局在化した。加えて,ライブセルイメージングは,膜脱分極による神経突起におけるpHluorin蛍光の劇的な増加を検出した。最後に,テトロドトキシンは,crh-bp mRNAのBDNF誘導アップレギュレーションを部分的に減弱させたが,蛋白質のそれはしないことを確認した。これらの観察は,皮質ニューロンにおいて,BDNFがcrh-bpとCRHの遺伝子発現を誘導することを示す。TrkB,MEK,おそらくERK及びKDM6Bは,crh-bpのBDNF誘導遺伝子発現に関与し,BDNFは神経活動非依存的にアップレギュレーションを誘導することができる。crh-bpは皮質ニューロンにおいてBDNF含有分泌顆粒に貯蔵され,膜脱分極に応答して分泌されることを示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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中枢神経系  ,  細胞生理一般 
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