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J-GLOBAL ID：201802237772618083   整理番号：18A1361385

V363IおよびV363A変異タウはC.elegansにおいて異なる凝集およびニューロン機能障害に影響する【JST・京大機械翻訳】

V363I and V363A mutated tau affect aggregation and neuronal dysfunction differently in C. elegans

著者 (10件)： Morelli Federica (Department of Molecular Biochemistry and Pharmacology, IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano, Italy) ,  Romeo Margherita (Department of Molecular Biochemistry and Pharmacology, IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano, Italy) ,  Barzago Maria Monica (Department of Molecular Biochemistry and Pharmacology, IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano, Italy) ,  Bolis Marco (Department of Molecular Biochemistry and Pharmacology, IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano, Italy) ,  Mattioni Davide (Department of Molecular Biochemistry and Pharmacology, IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano, Italy) ,  Rossi Giacomina (Division of Neurology V and Neuropathology, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milano, Italy) ,  Tagliavini Fabrizio (Division of Neurology V and Neuropathology, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milano, Italy) ,  Bastone Antonio (Department of Molecular Biochemistry and Pharmacology, IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano, Italy) ,  Salmona Mario (Department of Molecular Biochemistry and Pharmacology, IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano, Italy) ,  Diomede Luisa (Department of Molecular Biochemistry and Pharmacology, IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano, Italy)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 117  ページ： 226-234  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 微小管関連蛋白質タウ(MAPT)遺伝子の突然変異は,一般的にタウオパシーと呼ばれる進行性神経変性疾患の不均一群と関連している。異なる異型臨床表現型を有する前頭側頭葉変性患者から,著者らは最近,MAPT遺伝子の位置363における同じコドン上の2つの新しい突然変異を同定し,それはVto-Ala(タウ_V363A)またはVto-Ile(タウ_V363I)変異タウの産生をもたらした。これらの置換は,特異的に微小管重合とタウのin vitro凝集に対する傾向に影響し,単一アミノ酸修飾が神経病理の運命を決定することを示唆した。タウ_V363Aとタウ_V363Iがin vivoでの蛋白質ミスフォールディングに影響を及ぼすかどうかを明らかにするため,新しいトランスジェニックC.elegans株を作成した。突然変異を持つヒト2N4Rタウは,虫の全てのニューロンで発現した。タウ_V363Aとタウ_V363I変異蛋白質によって引き起こされた行動欠陥,ミスフォールディング,および蛋白質毒性を,野生型タウ(タウ_wt)の発現によって誘発されたものと比較した。ワームにおけるヒト2N4Rタウ_WTの汎ニューロン発現は,神経変性表現型の特徴を有する神経筋欠損をもたらした。この欠損は,タウ_V363A(V363A)を発現するトランスジェニック虫において,他の突然変異の前に結合しない咽頭欠損を含む,異なる神経機能障害とシナプス障害を駆動する変異蛋白質の発現により悪化した。2つの突然変異はタウのリン酸化と誤折畳み傾向に異なって影響した。タウ_V363IはThr231とSer202/Thr205に対応するエピトープ上で高度にリン酸化され,不溶性タウ集合体として蓄積したが,タウ_V363Aは可溶性オリゴマー集合体を形成する傾向を示した。これらの知見は,可溶性及び不溶性集合体を形成するタウの能力に特異的に影響する単一アミノ酸置換の役割を明らかにし,タウオパシーの基礎となる病原性機構における新しい展望を開いた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *凝集 ,  *ニューロン ,  アミノ酸 ,  遺伝子 ,  シナプス ,  突然変異 ,  ヒト ,  表現型 ,  *変異 ,  リン酸化 ,  微小管 ,  可溶性 ,  *Caenorhabditis elegans ,  τタンパク質
準シソーラス用語： タウオパチー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 前頭側頭認知症 ,  タウオパチー ,  微小管関連蛋白質タウ ,  タウ ,  蛋白質毒性 ,  オリゴマー ,  C.elegans

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (4件)： 変異 ,  凝集 ,  ニューロン ,  機能障害