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J-GLOBAL ID：201802237840955268   整理番号：18A0754468

分子相互作用動力学-質量分析による薬物発見スクリーニングシステムの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of drug discovery screening system by molecular interaction kinetics-mass spectrometry

著者 (12件)： Obi Naoko (Nissha Co. Ltd, Kyoto, Japan) ,  Fukuda Tetsuya (Biosys Technologies Inc., Tokyo, Japan) ,  Nakayama Noboru (Biosys Technologies Inc., Tokyo, Japan) ,  Nakayama Noboru (Translational Medicine Informatics, St Marianna University School of Medicine, Research & Development, Biosys Technologies Inc., Tokyo, Japan) ,  Ervin John (Silicon Kinetics Inc., San Diego, CA, USA) ,  Bando Yasuhiko (Biosys Technologies Inc., Tokyo, Japan) ,  Nishimura Toshihide (Biosys Technologies Inc., Tokyo, Japan) ,  Nishimura Toshihide (Translational Medicine Informatics, St Marianna University School of Medicine, Research & Development, Biosys Technologies Inc., Tokyo, Japan) ,  Nagatoishi Satoru (Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Tsumoto Kouhei (School of Engineering, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kawamura Takeshi (Proteomics Laboratory, Isotope Science Center, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kawamura Takeshi (Laboratories for Systems Biology and Medicine (LSBM), Research Center for Advanced Science and Technology (RCAST), The University of Tokyo, Tokyo, Japan)
資料名： Rapid Communications in Mass Spectrometry  (Rapid Communications in Mass Spectrometry)
巻： 32  号： 8  ページ： 665-671  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0695A  ISSN： 0951-4198  CODEN： RCMSEF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬物発見研究は,薬物発見の各段階における標的化合物の定性的及び定量的分析を常に必要とする。分子間相互作用分析と質量分析(LC-MS)を組み合わせたシステムを,分子相互作用速度-質量分析(MIK-MS)と呼ばれるナノ細孔光干渉法(nPOI)の原理を用いて開発した。nPOIは高い結合能を有するので,結合解離化合物はLC-MSを用いて直接検出できる。本研究において,配位子として炭酸アンヒドラーゼII(CAII)を用い,6つの小化合物を分析物として適用し,MIK-MSを用いた親和性分析を報告した。【方法】CAIIを標準アミン結合を用いてC00Hセンサチップ上に固定化した。参照表面は,同一条件下で表面を活性化し,その後ブロックすることにより調製した。混合溶液の50μLの量を,CAII固定化のために参照チャネルと試料チャネル上に注入した。センサチップから溶出する溶液を,30秒毎にスキー Proシステムの廃棄物ラインから収集した。再構成した溶出試料をLC-MS/MSシステムに注入した。結果:フロセミド,アセタゾラミド,4-スルファモイル安息香酸,5-(ジメチルアミノ)-1-ナフタレンスルホンアミド(DNSA),スルファニルアミド及びスルピリド(15μM)を含む混合物をCAII固定化センサチップに注入し,スキーProシステムから溶出した画分を収集し,LC-MS特性化を選択した。アセタゾラミド,DNSA,フロセミド及びスルピリドに対して特異的な結果を得た。結果は,混合試料の会合-解離曲線が1回のMIK-MS分析により得られることを示唆した。結論:CAIIの6つの小分子バインダーをnPOIとMIK-MSを用いて定量的に分析し,結果を公表された表面プラズモン共鳴(SPR)結果と比較した。nPOIとSPRの結果は良好な一致を示し,解析の信頼性を確認した。時間依存性結合結果は,MSセンサグラム法により得られた。短期間に医療ニーズを満たす薬剤が必要である。このnPOI-LC-MSシステムは迅速な薬物発見のための重要なツールと考えられる。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アミン ,  親和性 ,  信頼性 ,  混合液体 ,  溶出 ,  時間依存性 ,  チャネル ,  *分子間相互作用 ,  小分子 ,  キャラクタリゼーション ,  定量的分析 ,  *質量分析 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  スルホンアミド ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  アミノカルボン酸 ,  第二アミン
準シソーラス用語： 固定化 ,  センサチップ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： フロセミド

タイトルに関連する用語 (7件)： 分子相互作用 ,  動力学 ,  質量分析 ,  薬物 ,  発見 ,  スクリーニングシステム ,  開発