中枢神経系機能の調節因子としてのTAAR1の症例【JST・京大機械翻訳】

Rutigliano Grazia; Rutigliano Grazia; Accorroni Alice; Accorroni Alice; Zucchi Riccardo

文献

J-GLOBAL ID：201802237872935774 整理番号：18A0784803

中枢神経系機能の調節因子としてのTAAR1の症例【JST・京大機械翻訳】

The Case for TAAR1 as a Modulator of Central Nervous System Function

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資料名：
巻： 8 ページ： 987 発行年： 2017年
JST資料番号： U7091A ISSN： 1663-9812 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

TAAR1は哺乳類の脳,特に,気分,注意,記憶,恐怖,および中毒に関与しているlimbicおよびモノアミン領域において広く発現している。しかし,TAAR1シグナルは大部分細胞内であるので,TAAR1の細胞内分布はまだ不明である。in vitroにおいて,TAAR1は,いくつかの内因性アミン,特にp-チラミン,β-フェニルエチルアミン,および3-ヨードチロニン(T1AM)によりナノモルにより活性化され,後者は甲状腺ホルモンシグナル伝達の新しい分岐を示す。加えて,TAAR1は多くの精神活性薬物,すなわちアンフェタミン,エルゴリン誘導体,ブロモクリプチンおよびリsurに反応する。微量アミンは無脊椎動物における神経伝達物質として同定され,それらは潜在的神経調節因子と考えられている。特に,β-フェニルエチルアミンおよびp-チラミンは,ドーパミン,ノルエピネフリン,アセチルコリンおよびGABAに対する放出および/または応答を修飾することが報告されているが,TAAR1と他のアドレナリン受容体とのクロストークの証拠が提供されている。外因性T1AMの全身または脳室内注射は,前学習および抗健nes効果を生み,疼痛閾値を低下させ,非REM睡眠を減少させ,そして,遺伝子座のcoerulにおけるアドレナリン作動性ニューロンの発火率を調整した。しかしながら,これらの物質の各々は付加的な分子標的を持つ可能性があり,それらの内因性レベルがin vivoで有意なTAAR1活性化を産生するのに十分であるかどうかは不明である。TAAR1ノックアウトマウスは不安および作業記憶試験においてより悪い性能を示し,それらはエタノール中毒を発症する傾向がある。これらは,アンフェタミンに対する運動反応の増加も示し,アポモルフィンにより誘導される立体典型的反応を低下させた。特に,変異が統合失調症と双極性障害に対する感受性を付与することが報告されている領域内のq23における染色体6上のTAARクラスターに対するヒト遺伝子。ヒトTAAR1については,約200の非同義および400の同義単一ヌクレオチド多型が同定されているが,それらの機能的結果はまだ広く研究されていない。結論として,証拠の大部分は中枢神経系機能の調節におけるTAAR1の有意な生理学的役割と神経学および/または精神科におけるTAAR1作動薬の潜在的薬理学的役割を指摘する。しかしながら,TAAR1刺激の特異的効果はまだ議論の余地があり,多くの重要な問題は更なる研究を必要とする。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞膜の受容体 , 神経の基礎医学

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