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J-GLOBAL ID：201802237910851237   整理番号：18A1113836

メチル化媒介GADD45βは肝癌細胞の幹細胞性を阻害することにより肝細胞癌の化学感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Methylation mediated Gadd45β enhanced the chemosensitivity of hepatocellular carcinoma by inhibiting the stemness of liver cancer cells

著者 (9件)： Hou Xiao-Juan (Department of Tumor Immunology and Gene Therapy Center, Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Shanghai, China) ,  Zhao Qiu-Dong (Department of Tumor Immunology and Gene Therapy Center, Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Shanghai, China) ,  Jing Ying-Ying (Department of Tumor Immunology and Gene Therapy Center, Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Shanghai, China) ,  Han Zhi-Peng (Department of Tumor Immunology and Gene Therapy Center, Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Shanghai, China) ,  Yang Xue (Department of Tumor Immunology and Gene Therapy Center, Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Shanghai, China) ,  Wei Li-Xin (Department of Tumor Immunology and Gene Therapy Center, Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Shanghai, China) ,  Zheng Yu-Ting (Department of Biliary Tract Surgery Department III, Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Shanghai, China) ,  Xie Feng (Department of Biliary Tract Surgery Department III, Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Shanghai, China) ,  Zhang Bai-He (Department of Biliary Tract Surgery Department III, Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Shanghai, China)
資料名： Cell & Bioscience (Web)  (Cell & Bioscience (Web))
巻： 7  号： 1  ページ： 63  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7373A  ISSN： 2045-3701  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 増殖停止DNA損傷誘導性遺伝子45β(Gadd45β)の欠損は,腫瘍の進行に重要な役割を果たし,化学療法に対する耐性を付与する。しかし,肝細胞癌のアポトーシスにおけるGadd45βの役割はまだ明らかではない。本研究の目的は,肝臓癌細胞のアポトーシスに及ぼすGadd45βの影響を調査することであり,可能な機構を検討した。本研究では,腫瘍周囲の肝臓組織および正常な肝細胞と比較して,ヒト肝臓癌組織およびヒト肝癌細胞系におけるGadd45βの発現の減少を初めて確認した。また,Gadd45βは肝臓癌細胞の幹細胞を阻害し,化学療法により誘導される癌細胞のアポトーシスを増強することが分かった。さらに,結果は,HCC組織と細胞系が,腫瘍周囲組織と正常な肝細胞におけるそれよりGadd45βプロモーターにおいてより高いメチル化状態を示したことを示した。メチル化は,DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤である5-アザシチジンによるSMMC-7721とHep-3Bの前処理によって,次に逆転した。そして,5-アザシチジンはSMMC-7721とHep-3Bの幹細胞性を減少させ,シスプラチンに対するSMMC-7721とHep-3Bの感受性を強化した。メチル化により仲介されたGadd45β発現は,肝臓癌細胞の幹細胞性を阻害し,化学療法誘導アポトーシスを促進した。従って,Gadd45βはヒト肝細胞癌の化学感受性を増強する潜在的標的である可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  DNA損傷 ,  *腫瘍細胞 ,  シスプラチン ,  薬物療法 ,  前処理 ,  *肝細胞癌 ,  *感受性 ,  プロモーター領域 ,  *メチル化 ,  腫瘍 ,  ヒト ,  *肝細胞 ,  肝臓腫瘍 ,  *幹細胞

著者キーワード (4件)： 肝細胞癌 ,  GADD45βメチル化 ,  アポトーシス ,  幹性

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

引用文献 (27件)：

• CA Cancer J Clin; Recent progress in understanding, diagnosing, and treating hepatocellular carcinoma; M Maluccio, A Covey; 62; 6; 2012; 394-399; 10.3322/caac.21161; citation_id=CR1
• Nature Rev Disease Prim; Hepatocellular carcinoma; JM Llovet, J Zucman-Rossi, E Pikarsky, B Sangro, M Schwartz, M Sherman; 2; 2016; 16018; 10.1038/nrdp.2016.18; citation_id=CR2
• Virology; GADD45 proteins inhibit HIV-1 replication through specific suppression of HIV-1 transcription; Z Liang, R Liu, H Zhang, S Zhang, X Hu, J Tan; 493; 2016; 1-11; 10.1016/j.virol.2016.02.014; citation_id=CR3
• J Cell Physiol; Gadd45 modulation of intrinsic and extrinsic stress responses in myeloid cells; B Hoffman, DA Liebermann; 218; 1; 2009; 26-31; 10.1002/jcp.21582; citation_id=CR4
• Endocrinology; Identification of growth arrest and DNA-damage-inducible gene beta (GADD45beta) as a novel tumor suppressor in pituitary gonadotrope tumors; KA Michaelis, AJ Knox, M Xu, K Kiseljak-Vassiliades, MG Edwards, M Geraci; 152; 10; 2011; 3603-3613; 10.1210/en.2011-0109; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： メチル化 ,  GADD45β ,  肝癌細胞 ,  幹細胞性 ,  阻害 ,  肝細胞癌 ,  化学感受性 ,  増強