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J-GLOBAL ID：201802237956986257   整理番号：18A1647867

ヒト血漿中のアトルバスタチンカルシウムの定量のためのUHPLC-MS/MS法:特異的遺伝子型を有する健常ボランティアに基づく薬物動態研究への応用【JST・京大機械翻訳】

UHPLC-MS/MS method for determination of atorvastatin calcium in human plasma: Application to a pharmacokinetic study based on healthy volunteers with specific genotype

著者 (8件)： Xia Binbin (Department of Pharmacy, Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 101149, PR China) ,  Li Yali (Department of Pharmacy, Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 101149, PR China) ,  Zhang Yatong (Department of Pharmacy, Beijing Hospital, National Center of Gerontology, Beijing 100730, PR China) ,  Xue Ming (Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing 100069, PR China) ,  Li Xiaorong (Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing 100069, PR China) ,  Xu Pingxiang (Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing 100069, PR China) ,  Xia Tao (School of Biological and Pharmaceutical Engineering, Western Anhui University, Lu’an 237012 PR China) ,  Chen Shicai (Department of Pharmacy, Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 101149, PR China)
資料名： Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis  (Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis)
巻： 160  ページ： 428-435  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0876A  ISSN： 0731-7085  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タンデム三成分質量分析(UHPLC-MS/MS)法と組み合わせた迅速で選択的で高感度な超高速液体クロマトグラフィーを開発し,ヒト血漿中のアトルバスタチンカルシウム(AC)の定量分析のために検証した。ACとロスバスタチンのカルシウム(内部標準,IS)の分離は,0.3mL/分の流速で,水中の0.2%(v/v)ギ酸と移動相としてアセトニトリルを用いた傾斜溶離により,Dikma Leapsil C18逆相カラム(100×2.1mm,2.7μm)で達成した。ACとISは,ACに対する前駆体対生成物イオン遷移m/z557.0→453.0とISに対するm/z480.0→418.0をモニターすることにより,負モードでのターボイオン線源を用いてMS/MSを用いて検出した。検量線は0.05~50ng/mLの範囲で直線性を示し,相関係数(r~2)は0.9992以上であった。その後,蛍光in situハイブリダイゼーション技術を用いて,SLCO1B1521T>C(rs4149056),SLCO1B1388A>G(rs230574),CYP3A41*G(rs2242480)およびCYP3A5*3(rs776746)の遺伝子多型解析を行った。野生型ホモ接合体,突然変異体ヘテロ接合体および突然変異体ホモ接合体の遺伝子型頻度は,SLCO1B1521T>Cに対して62.57%(TT),34.22%(TC)および3.21%(CC)であり,CYP3A41Gに対してはそれぞれ8.56%(CC),34.69%(CT)および3.21%(TT)であり,CYP3A5*3に対しては58.29%(GG),34.76%(GA)および6.95%(AA)であった。さらに,CYP3A41Bの各試験遺伝子型は野生型であった。最後に,上記の特異的遺伝子型を有する5つの候補を採用して,AC(n=5)の臨床薬物動力学を実施した。検証されたUHPLC-MS/MS法は,1日当たり288試料までの分析が可能なハイスループット設定で実施され,特異的遺伝子型を有する健常ボランティアに基づくACの薬物動態研究に成功裏に適用された。特異的遺伝子型を有するヒトボランティアにおけるACのC_maxは以前に報告されたものよりほぼ10倍高く,これらの特異的遺伝子型の遺伝的多型性がアトルバスタチンの薬物動態に有意な影響を有することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 流速 ,  定量分析 ,  *カルシウム ,  野生型 ,  *ヒト ,  *ボランティア ,  *薬物動力学 ,  *遺伝子型 ,  検量線 ,  *血漿 ,  前駆体 ,  傾斜溶離法 ,  脂肪族ニトリル
準シソーラス用語： *健常志願者 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： UHPLC-MS/MS ,  アトルバスタチンのカルシウム ,  遺伝子多型 ,  薬物動態

分類 (2件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (2件)： アトルバスタチン ,  アセトニトリル

タイトルに関連する用語 (11件)： ヒト ,  血漿 ,  アトルバスタチンカルシウム ,  定量 ,  UHPLC ,  MS法 ,  遺伝子型 ,  健常ボランティア ,  薬物動態 ,  研究 ,  応用