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J-GLOBAL ID：201802237968009496   整理番号：18A0478252

黒質線条体ドーパミン作動性細胞のアブレーションまたは線条体ドーパミン受容体の阻害による運動障害に対するグレリンの影響【Powered by NICT】

Effect of ghrelin on the motor deficit caused by the ablation of nigrostriatal dopaminergic cells or the inhibition of striatal dopamine receptors

著者 (12件)： Suda Yukari (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan) ,  Kuzumaki Naoko (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan) ,  Narita Michiko (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan) ,  Hamada Yusuke (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan) ,  Shibasaki Masahiro (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan) ,  Tanaka Kenichi (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan) ,  Tamura Hideki (Life Science Tokyo Advanced Research Center (L-StaR), Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan) ,  Kawamura Takashi (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan) ,  Kondo Takashige (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan) ,  Yamanaka Akihiro (Department of Neuroscience II, Research Institute of Environmental Medicine, Nagoya University, Nagoya 464-8601, Japan) ,  Narita Minoru (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan) ,  Narita Minoru (Life Science Tokyo Advanced Research Center (L-StaR), Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 496  号： 4  ページ： 1102-1108  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グレリンは成長ホルモン分泌促進物質受容体(GHSR)を活性化することにより広範囲の中枢機能の役割を果たしている。この受容体は最近ドーパミン(DA)関連生理機能を制御するための黒質(SN)で見出されている。SN緻密部(SNc)におけるDAニューロンおよび線条体DAの枯渇の調節不全はパーキンソン病(PD)で見られる運動障害の基礎をなすことが知られている。本研究では,更にSNcのDAニューロンをexpungeへのドーパミン輸送体(DAT)-Cre(DAT~SN::DTA)マウスのSNへのA AV CMV FLEXジフテリア毒素A(DTA)の定位注入下の運動機能におけるSNグレリンシステムの役割を調べた。は対照マウスのSNcにおけるチロシンヒドロキシラーゼ(TH)陽性DAニューロンにおける,機能的GHSRである,GHSR1aの支配的な発現を確認した。DAT~SN::DTAマウスでは,いくつかの行動試験を用いた運動機能障害を明瞭に観察した。免疫組織化学研究は,SNcにおけるTH陽性DAニューロンの劇的な損失と線条体におけるDAT標識軸索終末およびDAT~SN::DTAマウスのSNにおけるTHとDATのmRNAが存在しないことを明らかにした。GHSR1aのmRNAレベルはこれらのマウスの黒質で劇的に減少した。正常マウスでは,SN網様部(SNr)におけるGABA作動性ニューロン内のGHSR1aのmRNA発現を認めた。これらの条件下で,SNへのグレリンの単回投与は,DAT~SN::DTAマウスを用いた黒質線条体DAネットワークのアブレーションに起因する運動障害を改善しなかった,グレリンの分子内SN注入はハロペリドールの投与による運動機能障害,DA伝達の一時的な阻害と関連することを抑制した。これらの知見は,SNcグレリン系の一過性活性化は,PDの初期段階ではなく,黒質線条体DAの欠乏下の運動障害に関連した黒質線条体DA伝達の調節不全を改善できることを示唆した。GHSRsはSNrの非DA細胞で見られるが,SNcにおけるDAニューロンに対するGHSRsは運動機能に重要な役割を果たしている可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *黒質 ,  *グレリン ,  mRNA ,  *運動障害 ,  Parkinson病 ,  チロシンヒドロキシラーゼ ,  *ドーパミン受容体 ,  *線条体 ,  *リン ,  ネットワーク ,  ニューロン ,  免疫組織化学 ,  mRNA発現 ,  運動機能 ,  *中脳 ,  *終脳 ,  *前脳 ,  *大脳基底核 ,  カテコールアミン ,  第一アミン

著者キーワード (5件)： グレリン ,  GHSR ,  パーキンソン病 ,  ドーパミンニューロン ,  ジフテリア毒素A

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (9件)： 黒質 ,  線条体 ,  ドーパミン ,  性細胞 ,  アブレーション ,  ドーパミン受容体 ,  阻害 ,  運動障害 ,  グレリン