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J-GLOBAL ID：201802237968118592   整理番号：18A0275773

膜またはドデシルマルトシド界面活性剤ミセル中のATPアーゼ活性を活性化するための同一部位標識ヒトP糖蛋白質のチオール反応性薬物基質【Powered by NICT】

Thiol-reactive drug substrates of human P-glycoprotein label the same sites to activate ATPase activity in membranes or dodecyl maltoside detergent micelles

著者 (2件)： Loo Tip W. (Department of Medicine and Department of Biochemistry, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 1A8, Canada) ,  Clarke David M. (Department of Medicine and Department of Biochemistry, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 1A8, Canada)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 488  号： 4  ページ： 573-577  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： P糖蛋白質(P gp, ABCB1)は臨床的に重要であることをABC薬物ポンプは多剤耐性に関与しているためである。多くの研究は界面活性剤(n-ドデシル-β-D-マルトシド;DM)ミセルにおける精製したP-gpは,薬物結合部位の位置をマッピングした。潜在的問題はDMは基質である,P-gpへの薬物の結合に影響する可能性があることである。DMは,P-gpの基質であるかどうか試験するために,未成熟150kDa,誤プロセスP-gp変異体(L1260A)の薬剤救済を含むアッセイを用いてDMは基質ではないことを示した。対照的に,主生成物は成熟170kDa蛋白質であることをこのようなL1260A P-gp変異体を救済したため界面活性剤TritonX-100またはNP-35は基質であった。膜における変異体A80C/R741Cの架橋が,P-gp基質タリキダールにより阻害されるだけである。架橋A80C/R741C変異体はまた過剰DMの存在におけるタリキダールにより阻害されたことを示した。この結果はDMの存在はタリキダール結合部位に影響を及ぼさなかったことを示唆した。同様に,基質ベラパミルまたはローダミンのチオール反応性は,P-gpは天然膜であったかどうかまたは界面活性剤ミセルにおける膜貫通セグメント5(ベラパミルに対するI306C)と6(ローダミンのF343C)中の同じ部位を標識したのでDMの存在は他の薬剤結合部位の位置を変化させなかった。これらの結果は,DMの存在は,P-gp薬剤結合部位の位置を変化させないことおよび界面活性剤精製蛋白質は生化学的あるいは構造的アッセイを用いてそれらの位置をマッピングに適していることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *チオール ,  *P糖タンパク質 ,  *反応性 ,  *タンパク質 ,  結合部位 ,  生化学 ,  *基質 ,  多剤耐性 ,  *ヒト ,  *ミセル ,  *界面活性剤 ,  ニトリル ,  フェノールエーテル ,  第三アミン
準シソーラス用語： ローダミン類 ,  未成熟 ,  *ATPアーゼ活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： P糖蛋白質薬剤結合部位 ,  ABC蛋白質 ,  n-ドデシル-β-D-マルトシド界面活性剤 ,  タリキダール ,  チオール反応性ベラパミルとローダミン

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  微生物の生化学  (EG03020N)

物質索引 (1件)： ベラパミル

タイトルに関連する用語 (12件)： ドデシルマルトシド ,  界面活性剤 ,  ミセル ,  ATPアーゼ活性 ,  活性化 ,  標識 ,  ヒト ,  P糖蛋白質 ,  チオール ,  反応性 ,  薬物 ,  基質