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J-GLOBAL ID：201802238042902584   整理番号：18A0995946

高尿酸血症は血管内皮細胞における細胞表面BCRP/ABCG2発現のダウンレギュレーションを介して細胞内尿酸蓄積を増強する【JST・京大機械翻訳】

Hyperuricemia enhances intracellular urate accumulation via down-regulation of cell-surface BCRP/ABCG2 expression in vascular endothelial cells

著者 (3件)： Komori Hisakazu (Department of Membrane Transport and Biopharmaceutics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Institute of Medical, Pharmaceutical and Health Sciences, Kanazawa University, Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japan) ,  Yamada Kazuyuki (Department of Membrane Transport and Biopharmaceutics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Institute of Medical, Pharmaceutical and Health Sciences, Kanazawa University, Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japan) ,  Tamai Ikumi (Department of Membrane Transport and Biopharmaceutics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Institute of Medical, Pharmaceutical and Health Sciences, Kanazawa University, Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japan)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1860  号： 5  ページ： 973-980  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高尿酸血症は心血管疾患の独立危険因子として認識されている。尿酸はNADPHオキシダーゼを刺激し,活性酸素種(ROS)の産生を誘導する;その結果,細胞内尿酸蓄積は内皮機能不全に導く酸化ストレスを誘導することができる。ここでは,モデルとしてヒト臍血管内皮細胞(HUVEC)を用い,関与する機構を検討した。15mg/dLの非標識尿酸(高尿酸血症に対応する)による前処理はHUVECによる定常状態での[14C]尿酸の取り込みの増加をもたらしたが,5mg/dL尿酸(正常血清濃度範囲で)での前処理はそうではなかった。しかしながら,[14C]尿酸の初期取り込み速度はどちらの濃度でも尿酸により影響されなかった。これらの結果は尿酸の排出輸送が高尿酸血症条件下で減少することを示唆する。リン酸化内皮一酸化窒素シンターゼの同時減少を観察した。尿酸排出輸送体である乳癌耐性蛋白質(BCRP)の細胞膜発現は高尿酸血症下で減少したが,BCRPの全細胞発現は一定のままであった。尿酸は他の尿酸排出輸送体,多剤耐性関連蛋白質4(MRP4)の発現に影響しなかった。さらに,BCRPの細胞膜局在を調節するAktのリン酸化は減少した。これらの尿酸によるBCRPおよびAktの変化は,抗酸化剤N-アセチルシステインの存在下で逆転した。これらの結果は,高尿酸血症において,尿酸誘導ROS生成がAktリン酸化を阻害し,BCRPの細胞膜局在化の減少を引き起こし,結果としてのBCRP仲介流出の減少が,尿酸蓄積の増加と内皮機能の調節不全をもたらすことを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞膜 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  危険因子 ,  前処理 ,  血清 ,  *ダウンレギュレーション ,  ヒト ,  *血管内皮細胞 ,  酸化ストレス ,  *内皮 ,  心血管疾患 ,  リン酸化 ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： 抗酸化剤 ,  Akt/蛋白質キナーゼB , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： BCRP/ABCG2 ,  トラフィック ,  尿酸 ,  Akt ,  活性酸素種 ,  血管内皮細胞

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： 尿酸

タイトルに関連する用語 (9件)： 高尿酸血症 ,  血管内皮細胞 ,  細胞表面 ,  BCRP ,  ABCG2 ,  発現 ,  ダウンレギュレーション ,  尿酸蓄積 ,  増強