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J-GLOBAL ID：201802238067511549   整理番号：18A0782246

RGIA4はマウスα9α10 nAChRSを強力に遮断し,オキサリプラチン誘発寒冷アロディニアに対する長期持続性保護を提供する【JST・京大機械翻訳】

RgIA4 Potently Blocks Mouse α9α10 nAChRs and Provides Long Lasting Protection against Oxaliplatin-Induced Cold Allodynia

著者 (12件)： Christensen Sean B. (Department of Biology, University of Utah) ,  Hone Arik J. (Department of Biology, University of Utah) ,  Roux Isabelle (Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, The Center for Hearing and Balance and the Center for Sensory Biology, The Johns Hopkins University School of Medicine) ,  Kniazeff Julie (IGF, Centre National de la Recherche Scientifique, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, Universite Montpellier) ,  Pin Jean-Philippe (IGF, Centre National de la Recherche Scientifique, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, Universite Montpellier) ,  Upert Gregory (Service d’Ingenierie Moleculaire des Proteines, CEA, Universite Paris-Saclay) ,  Servent Denis (Service d’Ingenierie Moleculaire des Proteines, CEA, Universite Paris-Saclay) ,  Glowatzki Elisabeth (Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, The Center for Hearing and Balance and the Center for Sensory Biology, The Johns Hopkins University School of Medicine) ,  Glowatzki Elisabeth (Department of Neuroscience, The Johns Hopkins University School of Medicine) ,  McIntosh J. Michael (Department of Biology, University of Utah) ,  McIntosh J. Michael (George E. Whalen Veterans Affairs Medical Center) ,  McIntosh J. Michael (Department of Psychiatry, University of Utah)
資料名： Frontiers in Cellular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Cellular Neuroscience (Web))
巻： 11  ページ： 219  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7064A  ISSN： 1662-5102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α9とα10ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)サブユニットの転写産物は多様な組織で見出される。α9α10 nAChRの機能は機械感覚蝸牛有毛細胞で最も良く知られているが,それらの役割はあまり理解されていない。α9α10 nAChRは鎮痛標的として関与し,α9α10 nAChRsを阻害するα-コノトキシンは鎮痛を生じる。しかしながら,これらのペプチドのいくつかは,種間で大きな効力差を示す。さらに,いくつかの研究は,これらのコノトキシンがGABA_B受容体(GABA_BR)を活性化するかもしれないことを示した。これらの問題をさらに扱うために,マウスα9とα10nAChRサブユニットのcDNAをクローン化した。アフリカツメガエル卵母細胞で異種発現すると,得られたα9α10 nAChRsはアセチルコリンとコリンにより活性化されるが,ニコチンにより活性化されないと予想される薬理学を有していた。コノトキシン類似体,RgIA4は強く,選択的に低ナノモル親和性でマウスα9α10 nAChRを遮断し,RgIA4がマウスα9α10 nAChR機能の研究に効果的に用いられることを示した。以前の報告は,RgIA4が化学療法により誘導された寒冷異痛を減弱することを示した。ここでは,オキサリプラチン処理後のRgIA4鎮痛効果が,最後のRgIA4投与後21日間持続し,RgIA4が神経損傷に対するエニン保護を提供することを示した。RgIA4はGABA_B受容体において活性を欠いている。生物発光共鳴エネルギー移動分析を用いて,2つの他の鎮痛性α-コノトキシン,Vc1.1およびAuIBもHEK細胞で発現されたGABA_BRを活性化しないことを示した。これら所見は,痛みの治療におけるα9α10 nAChRの標的化を更に支持する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬理学 ,  *コノトキシン ,  鎮痛作用 ,  ニコチン受容体 ,  ペプチド ,  類似物質 ,  ターゲティング ,  疼痛 ,  cDNA ,  薬物療法 ,  サブユニット ,  親和性 ,  窒素複素環化合物 ,  薬物 ,  タバコアルカロイド ,  脂肪酸
準シソーラス用語： 疼痛緩和 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ニコチン ,  化学療法 ,  神経障害性疼痛 ,  α9α10 ,  コノトキシン

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  動物起原の毒性  (GZ03020U)

物質索引 (2件)： ニコチン ,  アセチルコリン

タイトルに関連する用語 (6件)： マウス ,  遮断 ,  オキサリプラチン ,  誘発 ,  アロディニア ,  長期持続性