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J-GLOBAL ID：201802238160120437   整理番号：18A1154915

リソソーム酸性リパーゼ欠損症に対するセベリパーゼαで治療した乳児における生存: オープンラベル,多施設,用量漸増試験【JST・京大機械翻訳】

Survival in infants treated with sebelipase Alfa for lysosomal acid lipase deficiency: an open-label, multicenter, dose-escalation study

著者 (18件)： Jones Simon A. (Manchester Centre for Genomic Medicine, 6th floor, St Mary’s Hospital, Central Manchester Foundation Trust, University of Manchester, Manchester, UK) ,  Rojas-Caro Sandra (Synageva BioPharma Corp., Lexington, USA) ,  Quinn Anthony G. (Synageva BioPharma Corp., Lexington, USA) ,  Quinn Anthony G. (Present: IDBioPharm Consulting, LLC, Boston, USA) ,  Friedman Mark (Alexion Pharmaceuticals, Inc., New Haven, USA) ,  Marulkar Sachin (Alexion Pharmaceuticals, Inc., New Haven, USA) ,  Ezgu Fatih (Gazi University Faculty of Medicine, Gazi Hospital, Besevler Ankara, Turkey) ,  Zaki Osama (Ain Shams University Pediatrics Hospital, Heliopolis, Cairo, Egypt) ,  Gargus J. Jay (University of California, Irvine, Irvine, USA) ,  Hughes Joanne (Temple Street Children’s University Hospital, Dublin, Ireland) ,  Plantaz Dominique (Hopital Couple-Enfant CHU Grenoble, Grenoble, France) ,  Vara Roshni (Evelina Children’s Hospital, London, UK) ,  Eckert Stephen (Synageva BioPharma Corp., Lexington, USA) ,  Arnoux Jean-Baptiste (Hopital Necker-Enfants Malades and IMAGINE Institute, Paris, France) ,  Brassier Anais (Hopital Necker-Enfants Malades and IMAGINE Institute, Paris, France) ,  Sang Kim-Hanh Le Quan (Hopital Necker-Enfants Malades and IMAGINE Institute, Paris, France) ,  Valayannopoulos Vassili (Hopital Necker-Enfants Malades and IMAGINE Institute, Paris, France) ,  Valayannopoulos Vassili (Present: Sanofi Genzyme, Cambridge, USA)
資料名： Orphanet Journal of Rare Diseases (Web)  (Orphanet Journal of Rare Diseases (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 25  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7532A  ISSN： 1750-1172  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】リソソーム酸リパーゼ欠乏症を呈する乳児は,増殖,下痢,大量の肝ひ腫,貧血,急速進行性肝疾患,および典型的には最初の6カ月の死亡において著しい障害を有する。唯一の利用可能な潜在的治療は造血幹細胞移植であり,これはこの集団における高い罹患率と死亡率に関連している。本研究の目的は,リソソーム酸リパーゼ欠損症を有する乳児におけるセベリパーゼalfaによる酵素置換の安全性と有効性(生存を含む)を評価することであった。これは,9つの国で実施された進行中の多施設,オープンラベル,フェーズ2/3研究である。本研究は,急速に進行するリソソーム酸リパーゼ欠損を伴う6カ月齢前に成長障害を有する乳児を登録した;それらは,5mg/kgまでの細胞内用量の増加により,0.35mg/kgで開始されたセベリパーゼの週1回投与量を受けた。関心の主な結果は,12か月までの生存と24か月以上の生存である。【結果】9人の患者を登録した。ベースライン時の年齢の中央値は3.0か月(範囲1.1~5.8か月)であった。セベリピラーゼ治療を受けた乳児の67%(正確な95%CI30%~93%)は,歴史的対照群(n=21)に対して,0%(正確な95%CI0%~16%)と比較して,12か月齢まで生存した。12か月齢に生存した患者は体重の改善,肝機能障害のマーカーの減少および肝ひ腫,貧血および胃腸症状の改善を示した。3人の死亡が早期(最初の数か月)に発生し,2人の患者は進行性疾患のため死亡し,3人の患者は非プロトコル特異的腹部穿刺の合併症後に死亡した。第4の死亡は15か月齢で生じ,他の臨床条件と関連した。5人の生存患者は,継続したセベリパーゼ治療により≧24か月齢まで生存した。すべては,成長パラメータと肝機能において著しい改善を示した。9名の乳児のうちの1名において,セベリパーゼに関連すると考えられる重篤な有害事象が報告されている(注入反応:頻脈,パルス,ch,および発熱)。ほとんどの融合関連反応は軽度で非重篤であった。【結論】Sebelipase alfaは,急速に進行するリソソーム酸リパーゼ欠損Trial登録Clinicaltrials.gov NCT013131825を有する乳児における成長および他の重要な疾患症状における実質的に有意な改善を伴う生存を著しく改善した。2011年6月9日登録。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *乳児 ,  高速度 ,  *リソソーム ,  *リパーゼ ,  患者 ,  体重 ,  プロトコル ,  死亡率 ,  穿刺 ,  *治療法 ,  造血幹細胞移植 ,  頻脈 ,  安全性 ,  肝障害
準シソーラス用語： 有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： リソソーム酸性リパーゼ欠損症 ,  Wolman病 ,  Sebelipase Alfa ,  生存 ,  hemophagocyticリンパ組織球症

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

引用文献 (30件)：

• Lysosomal acid lipase deficiency (#278000). Online Mendelian Inheritance in Man web site: omim.org. Accessed 19 Sept 2016.
• Lysosomal acid lipase deficiencies: the Wolman disease/cholesteryl ester storage disease spectrum; Metabolic and molecular bases of inherited disease; GA Grabowski, L Charnas, H Du; McGraw-Hill; 2012; CR2;
• J Pediatr Gastroenterol Nutr; Cholesteryl ester storage disease: protean presentations of lysosomal acid lipase deficiency; B Zhang, AF Porto; 56; 2013; 682-685; 10.1097/MPG.0b013e31828b36ac; CR3;
• Lysosomal acid lipase deficiency; GeneReviews®; EP Hoffman, ML Barr, MA Giovanni, MF Murray; University of Washington, Seattle; 1993; CR4;
• AMA J Dis Child; Generalized xanthomatosis with calcified adrenals; A Abramov, S Schorr, M Wolman; 91; 1956; 282-286; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： リソソーム酸性リパーゼ欠損症 ,  治療 ,  乳児 ,  生存 ,  ラベル ,  施設 ,  用量 ,  漸増 ,  試験