オキシトシンはPERK1/2と蛋白質キナーゼAの発現を特異的に調節することにより星状細胞GFAP可塑性を急速に変化させる【JST・京大機械翻訳】

Wang Ping; Qin Danian; Wang Yu-Feng

文献

J-GLOBAL ID：201802238188479339 整理番号：18A0781848

オキシトシンはPERK1/2と蛋白質キナーゼAの発現を特異的に調節することにより星状細胞GFAP可塑性を急速に変化させる【JST・京大機械翻訳】

Oxytocin Rapidly Changes Astrocytic GFAP Plasticity by Differentially Modulating the Expressions of pERK 1/2 and Protein Kinase A

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資料名：
巻： 10 ページ： 262 発行年： 2017年
JST資料番号： U7082A ISSN： 1662-5099 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

正常脳機能と神経疾患に対する星状細胞の重要性は広く認識されている。しかしながら,星状細胞の機能的及び構造的可塑性の基礎となる細胞機構はほとんど理解されていない。オキシトシン(OT)は,超視神経核(SON)におけるグリア線維酸性蛋白質(GFAP)の発現に示されるように,泌乳と関連して星状細胞可塑性を急速に変化させる神経ペプチドである。ここでは,GFAP可塑性の基礎となる細胞機構を調べるためのモデルとして,雄ラットSONの星状細胞におけるGFAP発現におけるOT誘発変化を用いた。結果は,OTが脳切片におけるSON星状細胞におけるGFAPフィラメントと蛋白質の発現を有意に減少させたことを示した。SONの溶解物において,OT受容体(OTRs)はGFAPと共免疫沈降された;OTと構造的に類似した神経ペプチド,バソプレシン(VP)は,GFAP蛋白質レベルを有意に変化させなかった;星状細胞膜電位のOT誘発脱分極は選択的OTR拮抗剤(OTRA)に感受性であったが,シナプス伝達の遮断薬ではなかった。星状細胞特異的色素であるBauer ペプチドのGFAP発現と星状細胞取り込みに及ぼすOTの影響は,細胞外シグナル制御蛋白質キナーゼ(ERK)1/2キナーゼの阻害剤であるイソプロテレノール(IPT;βアドレナリン受容体アゴニスト),蛋白質キナーゼA(PKA)阻害剤,OTRAまたはKT5720により阻害された。GFAP発現に及ぼすOTの影響とこれらのキナーゼとの関連を,Gβγサブユニットの活性化因子mSIRKによりシミュレートした。最後に,吸引は星状細胞過程でPKAの触媒サブユニット(cpkA)の星状細胞発現を増加させたが,cpkAおよびリン酸化ERK(pERK)1/2とGFAPの分子会合を増加させた。乳駆出反射の発生において,GFAPフィラメントによるcpkAの空間共局在化はさらに増加し,それはpERK1/2とGFAPの分子会合の増加を伴ったが,cpkAとは関連しなかった。したがって,OT誘発GFAP可塑性は,拮抗的ではあるが協調的にOTRシグナル伝達経路を介してERK1/2とPKAの逐次活性化により達成される。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 中枢神経系

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