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J-GLOBAL ID：201802238402266223   整理番号：18A1294959

内因性二酸化硫黄の増加は内皮細胞炎症における下方制御内因性硫化水素経路の代償機構として作用する【JST・京大機械翻訳】

The Increased Endogenous Sulfur Dioxide Acts as a Compensatory Mechanism for the Downregulated Endogenous Hydrogen Sulfide Pathway in the Endothelial Cell Inflammation

著者 (20件)： Zhang Da (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital) ,  Wang Xiuli (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital) ,  Tian Xiaoyu (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital) ,  Zhang Lulu (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital) ,  Yang Guosheng (Animal Center, Peking University First Hospital) ,  Tao Yinghong (Animal Center, Peking University First Hospital) ,  Liang Chen (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital) ,  Li Kun (Key Laboratory of Green Chemistry and Technology, Ministry of Education, College of Chemistry, Sichuan University) ,  Yu Xiaoqi (Key Laboratory of Green Chemistry and Technology, Ministry of Education, College of Chemistry, Sichuan University) ,  Tang Xinjing (State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Beijing Key Laboratory of Molecular Pharmaceutics and New Drug Delivery Systems, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University) ,  Tang Chaoshu (Department of Physiology and Pathophysiology, Peking University Health Science Centre) ,  Tang Chaoshu (Key Laboratory of Molecular Cardiology, Ministry of Education) ,  Zhou Jing (Department of Physiology and Pathophysiology, Peking University Health Science Centre) ,  Zhou Jing (Key Laboratory of Molecular Cardiology, Ministry of Education) ,  Kong Wei (Department of Physiology and Pathophysiology, Peking University Health Science Centre) ,  Kong Wei (Key Laboratory of Molecular Cardiology, Ministry of Education) ,  Du Junbao (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital) ,  Du Junbao (Key Laboratory of Molecular Cardiology, Ministry of Education) ,  Huang Yaqian (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital) ,  Jin Hongfang (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 882  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 内因性硫化水素(H_2S)と二酸化硫黄(SO_2)は内皮細胞機能を制御し,内皮細胞を種々の損傷に対して保護するための重要な調節因子と見なされている。本研究では,内皮細胞におけるSO_2生成に及ぼす内因性H_2Sの影響を研究し,in vitroおよびin vivoでの内皮炎症におけるその意義を調査することを目的とした。ヒト臍静脈内皮細胞(HUVEC)線(EA.hy926),初代HUVEC,初代ラット肺動脈内皮細胞(RPAECs),ブタ心臓からの精製アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AAT)蛋白質をin vitro実験に用いた。モノクロタリン(MCT)誘導肺血管炎症のラットモデルをin vivo実験に用いた。シスタチオニン-γ-リアーゼ(CSE)ノックダウンによって引き起こされた内因性H_2S欠乏は内皮細胞における内因性SO_2レベルを増加させ,AAT1とAAT2の発現に影響を及ぼすことなく,主要なSO_2合成酵素であるAATの酵素活性を強化した。一方,H_2Sドナーは,内因性SO_2レベルとAAT活性のCSEノックダウン誘導増加を逆転させることができた。さらに,H_2Sドナーは精製AAT蛋白質の活性を直接阻害し,チオール還元剤DTTにより逆転した。機構的に,H_2Sドナーは精製AAT1/2蛋白質を水和し,CSEノックダウン内皮細胞におけるAAT1/2蛋白質の硫酸化の減少を救済した。さらに,CSEノックダウンにより誘導された内因性SO_2/AAT生成のアップレギュレーションを阻害するAAT阻害剤l-aspartate-β-ヒドロキサマート(HDX)は,内皮細胞におけるCSEノックダウン活性化核因子-κB経路とICAM-1,TNF-αおよびIL-6を含む下流炎症因子を悪化させた。in vivo実験において,H_2SドナーはMCTにより誘導された内因性H_2S産生の欠損を回復させ,AAT1とAAT2をsulfhydrレートすることにより内因性SO_2/AAT経路のアップレギュレーションを逆転させた。in vitro実験の結果と一致して,HDXはMCT処理ラットにおける破壊された内因性H_2S産生により誘導された肺血管炎症を悪化させた。結論として,本研究は,H_2SがAAT1/2の硫酸化を介してAATを不活性化することにより内因性SO_2生成を阻害することを初めて示した。そして,増加した内因性SO_2発生は,H_2S/CSE経路が下方制御されたとき,代償的役割を果たす可能性があり,それにより,in vitroおよびin vivoでの内皮炎症反応における保護効果を発揮する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *内皮 ,  *硫化水素 ,  *ダウンレギュレーション ,  保護作用 ,  酵素活性度 ,  不活性化 ,  *炎症 ,  *内皮細胞 ,  ラット ,  ドナー ,  in vitro実験 ,  in vivo実験 ,  アップレギュレーション ,  チオール
準シソーラス用語： *内因性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 内皮細胞 ,  炎症 ,  硫黄水和 ,  H_2S ,  SO_2

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 内因性 ,  酸化硫黄 ,  内皮細胞 ,  炎症 ,  下方制御 ,  硫化水素 ,  経路