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J-GLOBAL ID：201802238423906466   整理番号：18A2067581

DNAとして送達されたC型肝炎ウイルスコア蛋白質のマウスにおける免疫原性はROS産生を促進し,Nrf2/ARE経路を活性化する能力により調節される【JST・京大機械翻訳】

The immunogenicity in mice of hepatitis C virus core protein delivered as DNA is modulated by its capacity to promote ROS production and activate Nrf2/ARE pathway

著者 (13件)： Ivanov Alexander (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Federation) ,  Jansons Juris (Latvian Biomedical Research and Study Centre, Latvia) ,  Petrakova Natalia (N.F. Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, Russian Federation) ,  Starodubova Elizaveta (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Federation) ,  Smirnova Olga (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Federation) ,  Dace Skrastina (Latvian Biomedical Research and Study Centre, Latvia) ,  Bruvere Ruta (Latvian Biomedical Research and Study Centre, Latvia) ,  Eliseeva Olesja (N.F. Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, Russian Federation) ,  Kashuba Elena (Karolinska Institutet, Sweden) ,  Mihailova Marija (Latvian Biomedical Research and Study Centre, Latvia) ,  Pumpen Paul (Latvian Biomedical Research and Study Centre, Latvia) ,  Sominskaya Irina (Latvian Biomedical Research and Study Centre, Latvia) ,  Isaguliants Maria (N.F. Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, Russian Federation)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 128  号： S1  ページ： S105-S106  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C型肝炎ウイルス(HCV)コア蛋白質はHCVワクチンに対する魅力的な標的であるが,試験においてほとんど進歩は達成されていない。HCVコアの免疫原性を制限する因子を明らかにし,マウスモデルにおけるDNA免疫原としての性能を改善することを目的とした。完全長蛋白質(1-191aa)をコードするプラスミド,そのC末端切断変異体1-173,1-152,1-98,1-50,1-36,N末端切断37-191型,またはコドン最適化遺伝子(1-152s)を調べた。それらは,蛋白質発現のレベル,分解経路,ROS産生を増強する能力,およびNrf2/ARE経路を通して調節されるヘムオキシゲナーゼ1(HO-1)およびNAD(P)H:キノンオキシドレダクターゼ(Nqo1)の発現を活性化するために評価された。aa152を超えるN末端とC末端で切断されたコアは完全長蛋白質より10~100倍低いレベルで蓄積した。コア(1-36)はNox1とNox4によるROS産生を誘導したが,Core(37-191)はミトコンドリア,CYP2E1とEro1aにより,転写レベルでHO-1とNqo1の発現をアップレギュレーションした。N末端切断コア蛋白質はROSの産生をアップレギュレートした。HCVコア遺伝子を用いて,反復筋肉内注射によるエレクトロポレーションまたはC57Bl/6マウスによる皮内注射によりBALB/cマウスを免疫化した。IFN-γ応答に関するHCVコア遺伝子の免疫原性はROS産生とHO-1/Nqo1発現のレベルと相関した。抗コア免疫応答は,細胞におけるHCVコア蛋白質の単位当たり再計算した場合,Nqo1/HO-1発現と逆相関した。最も強いHCV特異的細胞応答は,蛋白質発現の中程度のレベル,中等度のROS産生およびストレス応答を支持するCore(1-152s)遺伝子により誘導された。したがって,HCVコアの細胞免疫原性はROS産生を促進し,ストレス応答を誘発する能力により形成される。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アップレギュレーション ,  *タンパク質 ,  ワクチン ,  プラスミド ,  ミトコンドリア ,  遺伝子 ,  *免疫原性 ,  皮内投与 ,  *C型肝炎ウイルス ,  免疫反応 ,  *DNA【核酸】 ,  エレクトロポレーション
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  *免疫原 ,  *NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (14件)： DNA ,  送達 ,  C型肝炎ウイルス ,  コア蛋白質 ,  マウス ,  免疫原性 ,  ROS ,  促進 ,  NRF2 ,  ARE ,  経路 ,  活性化 ,  能力 ,  調節