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J-GLOBAL ID：201802238432310083   整理番号：18A1596542

微小生理学的フラックスバランスプラットフォームは薬剤誘発脂肪症の動力学を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Microphysiological flux balance platform unravels the dynamics of drug induced steatosis

著者 (10件)： Ehrlich Avner (Grass Center for Bioengineering, Benin School of Computer Science and Engineering, Jerusalem 91904, Israel. [e-mail]) ,  Tsytkin-Kirschenzweig Sabina ,  Ioannidis Konstantinos ,  Ayyash Muneef ,  Riu Anne ,  Note Reine ,  Ouedraogo Gladys ,  Vanfleteren Jan ,  Cohen Merav ,  Nahmias Yaakov
資料名： Lab on a Chip  (Lab on a Chip)
巻： 18  号： 17  ページ： 2510-2522  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2330A  ISSN： 1473-0197  CODEN： LCAHAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬物開発は,ヒトの反応を正確に予測する動物実験の能力によって現在妨げられている。チップ技術に関する新興の器官は,ヒト組織のマイクロ流体モデルを用いてリスクを低減することを提供するが,技術は,細胞損傷の閾値以下で生じる有害な影響を検出するために,限られた機構的情報と困難さをもたらす組織損傷を評価するためのエンドポイントアッセイとバイオマーカー測定にまだ依存している。ここでは,組織埋め込みマイクロプローブの2周波数位相変調を用いて酸素を監視するチップアレイ上のセンサ集積肝臓を示した。一方,グルコース,乳酸および温度をマイクロ流体電気化学センサを用いて実時間で測定した。著者らの微小生理学的プラットフォームは,中心炭素代謝の周りの代謝フラックスの動的変化の計算を可能にし,刺激に対する肝臓の応答の独特の代謝フィンガープリントを生成する。著者らのプラットフォームを用いて,著者らはてんかん薬物バルプロ酸(デパカイン)および抗レトロウイルス薬スタブジン(Zerit)に対するヒト肝臓応答の動力学を研究した。E6/E7~LOW肝細胞を用いて,2Dおよび3D培養における脂肪症の有意な誘導と組み合わせて,それぞれ2.5および0.8mMのTC50を示した。開始分析までの時間は,曝露後15~20時間のみで遅い進行性損傷を示した。しかしながら,フラックス分析は細胞損傷の閾値以下で起こる代謝ホメオスタシスの急速な破壊を示した。バルプロ酸曝露は脂質生成の15%増加を持続させたが,ミトコンドリアストレスが続くと,スタブジン曝露は脂質生成の一時的増加のみを示し,β-酸化の破壊を示唆した。著者らのデータは,臨床転帰の予測因子としての代謝ストレスの追跡の重要性を示す。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 培養 ,  モデル ,  酸素 ,  酸化 ,  ヒト ,  三次元 ,  ミトコンドリア ,  代謝 ,  てんかん ,  ホメオスタシス ,  *生理学 ,  バイオマーカー ,  脂肪酸 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： マイクロ流体 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞・組織培養法  (EA03040R) ,  流体式制御機器  (IC02030J)

物質索引 (2件)： バルプロ酸 ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (6件)： 微小 ,  生理学 ,  薬剤 ,  誘発 ,  脂肪症 ,  動力学