BMI1とPTENは乳癌治療の重要な決定因子である:乳癌における妥当な治療標的【JST・京大機械翻訳】

M. Janaki Ramaiah; S. Vaishnave

文献

J-GLOBAL ID：201802238507679142 整理番号：18A1862055

BMI1とPTENは乳癌治療の重要な決定因子である:乳癌における妥当な治療標的【JST・京大機械翻訳】

BMI1 and PTEN are key determinants of breast cancer therapy: A plausible therapeutic target in breast cancer

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資料名：
巻： 678 ページ： 302-311 発行年： 2018年
JST資料番号： E0701B ISSN： 0378-1119 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：文献レビュー発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Bmi-1(Bリンパ腫Mo-MLV挿入領域1)は,複合体の完全性の維持に役立つポリコーム抑制複合体1(PRC1)における重要な蛋白質パートナーである。それはまた,細胞増殖,DNA修復,アポトーシスおよび老化のような種々の細胞過程に関与する遺伝子発現パターンに影響を及ぼすヒストンH2Aのユビキチン化における重要なプレーヤーである。多くの癌において,BMI1の過剰発現は,疾患の進行段階,攻撃的臨床病理学的挙動,放射線と化学療法に対する悪い予後耐性と相関する。Bmi1はEMT,化学耐性および癌幹性における重要なプレーヤーとして出現している。過剰発現は,乳房,原発性肝細胞癌(HCC),胃,卵巣,頭部および頚部,膵臓および肺癌のような様々な癌型で観察される。研究は,腫瘍細胞におけるBMI蛋白質レベルの実験的減少が細胞増殖の阻害,アポトーシスおよび/または老化の誘導をもたらし,細胞毒性剤および放射線療法に対する感受性を増加させることを示した。したがって,特に乳癌幹細胞におけるBMI1発現の阻害は,腫瘍の完全な除去のための潜在的戦略として使用され,疾患再発を予防することができる。一方,PTENはp53に次ぐ重要な腫瘍抑制因子であることが知られている。多くの癌において,特に乳癌において,p53とPTENは突然変異を受ける。研究は,癌の発生と進行におけるBMI-1癌蛋白質と腫瘍抑制PTENの間の機能的および機構的関連を示した。本レビューは,発癌性と化学抵抗性がBMI1によってどのように引き起こされるかに関する最近の知見に焦点を合わせた。それは,機能的p53が存在しない癌における治療結果を決定するBMI1とPTENの間の転写調節も強調する。ここでは,癌組織または細胞におけるBMI1およびPTENのゲノム遺伝子座における転写の調節,および近い将来にTNBCに対する可能な治療に対するいくつかの手掛かりを提供する可能性があるBMI1およびPTEN遺伝子座におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤(HDACi)による可能性のある後成的調節を明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞構成体の機能 , 抗腫よう薬の基礎研究 , 消化器の腫よう , 遺伝子発現 , 生物学的機能

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