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J-GLOBAL ID：201802238641279866   整理番号：18A1614392

3,20-ジヒドロキシ-13α-19-ノルプレグナ-1,3,5(10)-トリエン類 合成,構造および細胞毒性,エストロゲンおよび抗エストロゲン作用【JST・京大機械翻訳】

3,20-Dihydroxy-13α-19-norpregna-1,3,5(10)-trienes. Synthesis, structures, and cytotoxic, estrogenic, and antiestrogenic effects

著者 (7件)： Kuznetsov Yury V. (N.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Leninsky Prospect 47, Moscow 119991, Russia) ,  Levina Inna S. (N.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Leninsky Prospect 47, Moscow 119991, Russia) ,  Scherbakov Alexander M. (N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Kashirskoye Shosse 24, Moscow 115478, Russia) ,  Andreeva Olga E. (N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Kashirskoye Shosse 24, Moscow 115478, Russia) ,  Dmitrenok Andrey S. (N.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Leninsky Prospect 47, Moscow 119991, Russia) ,  Malyshev Oleg R. (N.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Leninsky Prospect 47, Moscow 119991, Russia) ,  Zavarzin Igor V. (N.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Leninsky Prospect 47, Moscow 119991, Russia)
資料名： Steroids  (Steroids)
巻： 137  ページ： 1-13  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0103B  ISSN： 0039-128X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新しい3,20-ジヒドロキシ-13α-19-ノルプレグナ-1,3,5(10)-トリエン類を合成した。乳癌細胞とERα活性化に及ぼすこれらの化合物の影響を研究した。16α,17α位に環化した6員環D′を含む化合物の足場を,600MPaの圧力下で,ブタジエンと3-メトキシ-13α-19-ノルプレグナ-1,3,5(10),16-テトラエン-20-オン5とのLewis酸触媒Diels-Alder反応により構築した。第一シクロヘキセン付加物6の水素化とそれに続くワンポット還元-脱メチル化(DIBAH)により,標的エピマ3,20-ジヒドロキシステロイド8aおよび8bを得た。同じ共役ケトン5のCorey-Chaykovsky反応は,16α,17α-メチレン置換化合物を与えた。DIBAHによる後者の反応は,3,20(R,S)-ジヒドロキシ-16α,17α-methyleno-13α-19-ノルプレグナ-1,3,5(10)-トリエン10を生成した。化合物5の16,17-二重結合の水素化により,17α-および17β-エピマーケトンの混合物が生成し,その還元-脱メチル化により,3,20(S)-ジヒドロキシ-13α,17α-19-ノルプレグナ-1,3,5(10)-トリエン12aおよび3,20(R)-ジヒドロキシ-13α,17β-19-ノルプレグナ-1,3,5(10)-トリエン12bが生成した。全ての化合物を1D及び2D NMR,HRMS及びX線回折により完全に特性化した。すべての標的化合物は,ミクロモル濃度でMCF-7乳癌細胞およびNCI/ADR-RESドキソルビシン耐性細胞に対して顕著な細胞毒性効果を示した。ERα仲介ルシフェラーゼレポーター遺伝子アッセイは,化合物10を除いて全ての化合物がERα阻害剤であることを示したが,シクロプロパン化合物10はERα活性化剤であることを証明した。ドッキング実験により,全ての化合物はLBD ERαに良く適合するが,結合様式にはいくつかの違いがあることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： X線回折 ,  ルシフェラーゼ ,  二重結合 ,  キャラクタリゼーション ,  エピマ ,  環状付加 ,  *抗エストロゲン ,  水素化 ,  MCF7細胞 ,  *細胞毒性 ,  ドッキング ,  共役
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  エストロゲン受容体α ,  乳癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 細胞毒性 ,  転写活性 ,  ERα変調器 ,  13α-19-ノルプレグネン ,  環状付加 ,  構造割当

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  性ホルモン  (EB08050O)

タイトルに関連する用語 (4件)： トリエン ,  細胞毒性 ,  エストロゲン ,  抗エストロゲン