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J-GLOBAL ID:201802238670514734   整理番号:18A1591061

腫瘍微小環境におけるTGF-β/Smadシグナル伝達経路の数学モデル化と数値シミュレーション【JST・京大機械翻訳】

Mathematical modeling and numerical simulation of the TGF-β/Smad signaling pathway in tumor microenvironments
著者 (3件):
資料名:
巻: 133  ページ: 41-51  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0811B  ISSN: 0168-9274  CODEN: ANMAEL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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哺乳類細胞は細胞内Smadシグナル伝達経路を介して細胞外ドメインにおける活性化形質転換成長因子(TGF)の濃度に対する種々の方法で応答する。TGF-β/Smad相互作用は,時間的進化を駆動するオートクリンとパラクリン機構の両方を伴う広範囲の腫瘍環境において一般的である。TGF-βは,腫瘍進行および生存において,前および拮抗的役割を示すことが報告されている。腫瘍細胞はTGF-β/Smad経路を修飾することによりTGF-β産生をアップレギュレーションすることが議論されている。腫瘍微小環境のいくつかの数値研究が行われているが,大部分は細胞が連続体または離散的なエージェントベースの方法で表されるPDEsに基づいている。ここでは,細胞外環境および蛋白質/受容体表面相互作用における拡散および反応が浸漬界面法を用いて記述される離散的実体として表現される細胞を有する腫瘍微小環境に対するハイブリッド/細胞ベースモデルを開発した。ODEの系により代表される細胞内過程を伴う細胞TGF-β/Smad経路のモデルを開発した。本研究では,細胞外環境における異なるレベルのTGF-βによる細胞応答の変化を調べた。著者らの数値結果は,活性化Smad濃度に基づくTGF-Bの細胞内産生と分泌がモデル系に含まれるとき,モデルが腫瘍細胞系に関する実験結果を説明できることを示す。さらに,2つの異なるタイプの細胞におけるTGF-βの細胞内および表面レベルを検討し,細胞外ドメインにおける変化を観察した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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