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J-GLOBAL ID：201802238753389179   整理番号：18A1244782

血管および呼吸平滑筋およびエラスチン合成の刺激剤としての弛緩作用を有する新規開環クロマカリム類似体の設計,合成および生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis and biological evaluation of novel ring-opened cromakalim analogues with relaxant effects on vascular and respiratory smooth muscles and as stimulators of elastin synthesis

著者 (8件)： Bouhedja Mourad (Laboratoire de Phytochimie et de Pharmacologie, Departement de Chimie, Faculte des Sciences Exactes et Informatique, Universite Mohamed Seddik Ben Yahia Jijel, B.P. 98 Ouled Aissa, 18000 Jijel, Algeria) ,  Bouhedja Mourad (Universite Grenoble-Alpes/CNRS, Departement de Pharmacochimie Moleculaire UMR 5063, F-38041 Grenoble, France) ,  Peres Basile (Universite Grenoble-Alpes/CNRS, Departement de Pharmacochimie Moleculaire UMR 5063, F-38041 Grenoble, France) ,  Fhayli Wassim (Laboratoire “Hypoxie: Physiopathologie Cardiovasculaire et Respiratoire” (HP2), INSERM U1042-Universite Grenoble Alpes, F-38042 La Tronche, France) ,  Ghandour Zeinab (Laboratoire “Hypoxie: Physiopathologie Cardiovasculaire et Respiratoire” (HP2), INSERM U1042-Universite Grenoble Alpes, F-38042 La Tronche, France) ,  Boumendjel Ahcene (Universite Grenoble-Alpes/CNRS, Departement de Pharmacochimie Moleculaire UMR 5063, F-38041 Grenoble, France) ,  Faury Gilles (Laboratoire “Hypoxie: Physiopathologie Cardiovasculaire et Respiratoire” (HP2), INSERM U1042-Universite Grenoble Alpes, F-38042 La Tronche, France) ,  Khelili Smail (Laboratoire de Phytochimie et de Pharmacologie, Departement de Chimie, Faculte des Sciences Exactes et Informatique, Universite Mohamed Seddik Ben Yahia Jijel, B.P. 98 Ouled Aissa, 18000 Jijel, Algeria)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 144  ページ： 774-796  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： スルホニル尿素部分を有するクロマカリムの2つの新しいシリーズ(N-非メチル化スルホニル尿素,N-メチル化スルホニル尿素を有する)を合成し,血管および呼吸平滑筋(それぞれラット大動脈および気管)の弛緩剤として試験した。ex vivo生物学的評価により,一連のBに属する最も活性な化合物は,内皮無傷大動脈輪および気管において顕著な血管弛緩活性を示すことを示した。一連のB化合物の大部分は,参照化合物ジアゾキシド(EC50=24μM)よりも高い血管弛緩活性(EC50<22μM)を示した。興味深いことに,シリーズBのいくつかの試験化合物は,特に化合物B4,B7およびB16(EC50<10μM)において,参照化合物クロマカリム(EC50=124μM)よりも気管に対して強い弛緩効果を示した。対照的に,シリーズA誘導体は大動脈輪(EC50>57μM,それらのEC50>200μM)に対してほとんど活性ではなかったが,それらのいくつかは気管(すなわちA15とA33,EC50=30μM)に対して興味深い弛緩効果を示した。両シリーズの最も強力な化合物,すなわちA15,A33およびB16はグリベンクラミドまたは80mM KClの存在下で大動脈環上で試験され,それらがATP-カリウムチャンネル活性化剤の代わりにベラパミルのような電位依存性Ca2+チャンネル遮断薬として作用することを示唆した。培養血管平滑筋細胞に関するさらなる研究はエラスチン合成,特に化合物B16に対して強い刺激効果を示し,それは対照ATP感受性カリウムチャンネル活性化剤であるジアゾキシドより20μMでより活性であった。まとめると,著者らの結果は,開環したクロマカリム類似体のスルホニル尿素部分のN-メチル化が,カルシウムゲートチャンネルを遮断する新しい化合物をもたらすことを示し,それは選択性と同様に動脈および気管活性に大きな影響を与えた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ラット ,  培養 ,  カリウムチャンネル活性化薬 ,  大動脈 ,  カルシウムチャンネル ,  メチル化 ,  *エラスチン ,  内皮 ,  *平滑筋 ,  血管平滑筋細胞 ,  芳香族塩素化合物 ,  スルタム ,  芳香族縮合化合物 ,  脂環式化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  スルホンアミド ,  ウレア化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  ラクタム ,  酸素複素環化合物 ,  ヒドロキシ化合物 ,  芳香族ニトリル
準シソーラス用語： EC50 ,  *弛緩 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 開環クロマカリム類似体 ,  Ca2+ゲートチャンネル ,  Ritter反応 ,  弛緩活性 ,  大動脈リング ,  気管 ,  エラスチン合成

分類 (2件)： 血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (3件)： ジアゾキシド ,  グリベンクラミド ,  クロマカリム

タイトルに関連する用語 (11件)： 血管 ,  呼吸 ,  平滑筋 ,  エラスチン ,  刺激剤 ,  弛緩 ,  開環 ,  クロマカリム ,  類似体 ,  設計 ,  生物学的評価