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J-GLOBAL ID：201802238843569616   整理番号：18A0974261

内皮DLL4過剰発現はin vivoで血管応答を減少させ,腫瘍増殖と転移を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Endothelial Dll4 overexpression reduces vascular response and inhibits tumor growth and metastasization in vivo

著者 (7件)： Trindade Alexandre (Centro Interdisciplinar de Investigacao em Sanidade Animal (CIISA), Faculdade de Medicina Veterinaria, University of Lisbon, Lisbon, Portugal) ,  Djokovic Dusan (Centro Interdisciplinar de Investigacao em Sanidade Animal (CIISA), Faculdade de Medicina Veterinaria, University of Lisbon, Lisbon, Portugal) ,  Djokovic Dusan (Faculdade de Ciencias Medicas, Nova Medical School, Nova University of Lisbon, Lisbon, Portugal) ,  Djokovic Dusan (Servico de Obstetricia e Ginecologia, Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, Hospital de Sao Francisco Xavier, Lisbon, Portugal) ,  Gigante Joana (Centro Interdisciplinar de Investigacao em Sanidade Animal (CIISA), Faculdade de Medicina Veterinaria, University of Lisbon, Lisbon, Portugal) ,  Mendonca Liliana (Centro Interdisciplinar de Investigacao em Sanidade Animal (CIISA), Faculdade de Medicina Veterinaria, University of Lisbon, Lisbon, Portugal) ,  Duarte Antonio (Centro Interdisciplinar de Investigacao em Sanidade Animal (CIISA), Faculdade de Medicina Veterinaria, University of Lisbon, Lisbon, Portugal)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 189  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】Delta様4(Dll4)/Notchシグナリングの阻害は,過剰,非機能的血管増殖および有意な腫瘍成長抑制をもたらすことが示されている。しかし,安全性の懸念は,慢性Dll4/Notch遮断から生じる副作用の同定により出現した。代わりに,異なるマウス腫瘍モデルを用い,内皮Dll4過剰発現を検討した。【方法】著者らは,以前に生産された内皮特異的Dll4過剰発現のトランスジェニックマウスモデルを使用した。いくつかのタイプの固形腫瘍の成長速度論および血管組織病理学を評価した。すなわちLewis Lung Carcinoma異種移植,化学的に誘導された皮膚乳頭腫およびRIP1-Tag2インスリノーマである。【結果】Dll4/Notchシグナル伝達の増加は,血管内皮成長因子(VEGF)誘導内皮増殖,腫瘍血管密度および全体的腫瘍血液供給を減少させることによって,腫瘍成長を減少させることがわかった。加えて,Dll4過剰発現は,増加した血管内径,増強された壁細胞動員および増加したネットワーク灌流により示されるように,腫瘍血管成熟および機能性を一貫して改善した。重要なことに,腫瘍血管正常化は限定された血管増殖よりも効果的ではないが,転移形成を予防し,同時化学療法の腫瘍への送達を増加させ,その有効性を改善することが分かった。結論:VEGFに対する内皮感受性を低下させることにより,腫瘍微小環境におけるDll4/Notch刺激は,原発腫瘍サイズを減少させ,腫瘍薬物送達を改善し,転移を減少させることにより,固形癌患者治療に有益であることが示唆された。内皮特異的Dll4過剰発現は癌制御を改善する可能性のある有望な抗血管新生様式として現れる。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： VEGF ,  *腫瘍 ,  薬物療法 ,  血管新生 ,  Notch受容体 ,  固形腫瘍 ,  *血管 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  感受性 ,  安全性 ,  ネットワーク ,  *内皮
準シソーラス用語： 腫瘍血管 ,  Dll4蛋白質 ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 血管新生 ,  DLL4 ,  ノッチ ,  過剰発現 ,  腫瘍 ,  転移 ,  ドラッグデリバリー

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R)

引用文献 (44件)：

• Oncology (Williston Park); Antiangiogenic therapy for cancer: current and emerging concepts; RK Jain; 19; 4 Suppl 3; 2005; 7-16; CR1;
• Nat Clin Pract Oncol; Lessons from phase III clinical trials on anti-VEGF therapy for cancer; RK Jain, DG Duda, JW Clark, JS Loeffler; 3; 1; 2006; 24-40; 10.1038/ncponc0403; CR2;
• J Clin Oncol; Randomized phase II trial of cetuximab, bevacizumab, and irinotecan compared with cetuximab and bevacizumab alone in irinotecan-refractory colorectal cancer: the BOND-2 study; LB Saltz, HJ Lenz, HL Kindler, HS Hochster, S Wadler, PM Hoff, NE Kemeny, EM Hollywood, M Gonen, M Quinones; 25; 29; 2007; 4557-4561; 10.1200/JCO.2007.12.0949; CR3;
• Nat Biotechnol; Tumor refractoriness to anti-VEGF treatment is mediated by CD11b + Gr1+ myeloid cells; F Shojaei, X Wu, AK Malik, C Zhong, ME Baldwin, S Schanz, G Fuh, H-P Gerber, N Ferrara; 25; 8; 2007; 911-920; 10.1038/nbt1323; CR4;
• Nat Rev Clin Oncol; Antiangiogenic therapy: impact on invasion, disease progression, and metastasis; JML Ebos, RS Kerbel; 8; 4; 2011; 210-221; 10.1038/nrclinonc.2011.21; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： 内皮 ,  Dll4 ,  過剰発現 ,  血管 ,  応答 ,  腫瘍増殖 ,  阻害