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J-GLOBAL ID:201802238952987575   整理番号:18A1515368

ウイルス腫瘍動力学における不均一性のモデリング:ウイルス特性に及ぼす遺伝子減衰の影響【JST・京大機械翻訳】

Modelling heterogeneity in viral-tumour dynamics: The effects of gene-attenuation on viral characteristics
著者 (5件):
資料名:
巻: 454  ページ: 41-52  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0288B  ISSN: 0022-5193  CODEN: JTBIA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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癌治療としてのウイルスの使用はますますロバストになっている。しかしながら,完全に成功した治療が定式化される前に,まだ長い道がある。この分野における一つの主要な課題は,ウイルスが腫瘍溶解性ウイルスのバーゲニング数と工学的誘導体からどのウイルスを選択し,処理の広がりと抗癌細胞毒性の両方を最大化できるかを選択することである。この問題を解決するためには,ウイルス-腫瘍相互作用の深い理解が重要である。本論文では,ウイルスおよび細胞集団に存在する不均一性を可能にする,腫瘍細胞の固定された集団を有する腫瘍溶解性アデノウイルスの動力学を具体化する分布遅延を有する新規な積分微分システムを提示する。モデルのパラメータは階層的に最適化され,その目的はデータの完全な表現を得ることではない。代わりに,パラメータ空間の正しい領域における著者らのパラメータ値を置いた。データのスパース性により,確実性を持つパラメータ値を得ることはできないが,むしろ,モデルの適合性を実証した。このモデルを用いて,ウイルスゲノムへの修飾がウイルス特性をどのように変化させるか,特にE1B19とE1B55遺伝子の減衰がシステム性能にどのように影響するかを定量化し,突然変異により変化する主要な過程を同定した。著者らの解析から,E1B55遺伝子の欠失はE1B19遺伝子の欠失と比較してウイルスの複製率を有意に低下させると結論した。E1B19とE1B55遺伝子の両方の欠失は,ウイルスの平均複製開始時間の長い遅延を生じることも見出した。これは,E1B55遺伝子減衰アデノウイルスとは対照的に,癌治療のためのE1B19遺伝子減衰アデノウイルスの使用を提案する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
腫ようの実験的治療  ,  腫ようの治療一般  ,  腫ようの免疫療法 

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