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J-GLOBAL ID：201802239025672391   整理番号：18A1566669

外傷性脳損傷後の損傷血液脳関門におけるNLRおよびAIM2インフラマソーム媒介ピロトーシスの病理学的役割【JST・京大機械翻訳】

The pathological role of NLRs and AIM2 inflammasome-mediated pyroptosis in damaged blood-brain barrier after traumatic brain injury

著者 (23件)： Ge Xintong (Department of Neurosurgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Ge Xintong (Key Laboratory of Injuries, Variations and Regeneration of Nervous System, Tianjin Neurological Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Ge Xintong (Key Laboratory of Post-trauma Neuro-repair and Regeneration in Central Nervous System, Ministry of Education, Tianjin 300052, China) ,  Ge Xintong (Laboratory of Neuro-Trauma and Neurodegenerative Disorders, Tianjin Geriatrics Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Li Wenzhu (Laboratory of Neuro-Trauma and Neurodegenerative Disorders, Tianjin Geriatrics Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Li Wenzhu (Department of Geriatrics, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Huang Shan (Laboratory of Neuro-Trauma and Neurodegenerative Disorders, Tianjin Geriatrics Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Huang Shan (Department of Geriatrics, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Yin Zhenyu (Laboratory of Neuro-Trauma and Neurodegenerative Disorders, Tianjin Geriatrics Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Yin Zhenyu (Department of Geriatrics, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Xu Xin (Department of Neurosurgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Xu Xin (Key Laboratory of Injuries, Variations and Regeneration of Nervous System, Tianjin Neurological Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Xu Xin (Key Laboratory of Post-trauma Neuro-repair and Regeneration in Central Nervous System, Ministry of Education, Tianjin 300052, China) ,  Chen Fanglian (Key Laboratory of Injuries, Variations and Regeneration of Nervous System, Tianjin Neurological Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Chen Fanglian (Key Laboratory of Post-trauma Neuro-repair and Regeneration in Central Nervous System, Ministry of Education, Tianjin 300052, China) ,  Kong Xiaodong (Laboratory of Neuro-Trauma and Neurodegenerative Disorders, Tianjin Geriatrics Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Kong Xiaodong (Department of Geriatrics, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Wang Haichen (Department of Neurology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA) ,  Zhang Jianning (Department of Neurosurgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Zhang Jianning (Key Laboratory of Injuries, Variations and Regeneration of Nervous System, Tianjin Neurological Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Zhang Jianning (Key Laboratory of Post-trauma Neuro-repair and Regeneration in Central Nervous System, Ministry of Education, Tianjin 300052, China) ,  Lei Ping (Laboratory of Neuro-Trauma and Neurodegenerative Disorders, Tianjin Geriatrics Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Lei Ping (Department of Geriatrics, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China)
資料名： Brain Research  (Brain Research)
巻： 1697  ページ： 10-20  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0705B  ISSN： 0006-8993  CODEN： BRREA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ピロトーシスは,壊死またはアポトーシスとは異なる高度に特異的なタイプの炎症性プログラム細胞死である。それは,NOD様受容体(NLRs)またはAIM2様受容体(AIM2)により病原体関連分子パターン(PAMPs)を認識することにより,急性損傷の細胞検出により開始される。NLRとAIM2は,炎症性として知られる多蛋白質複合体の形成を誘発することができた。それはアポトーシス性斑点含有蛋白質(ASC)とプロカスパーゼ-1を含み,炎症反応のカスケードを誘導するシグナルを処理することができた。最近,成長する証拠は,炎症性脳損傷(TBI)の病因に炎症性仲介性ピロトーシスが関与していることを示している。しかしながら,TBIの二次脳損傷における中心的な病理学的変化,血液脳関門(BBB)損傷の調節におけるそれらの特別な役割に対して,より少ない注意しか払われていない。そこで,TBI後のBBBにおけるNLRとAIM2炎症誘発性ピロトーシスの影響と機構を調査するために,本研究を設計した。著者らは,制御された皮質影響(CCI)マウスモデルを使用し,カスパーゼ-1阻害剤,Ac-YVAD-cmkを用いてBBBにおけるピロトーシスの重症度を操作した。著者らはTBIが損傷大脳皮質から脳微小血管内皮細胞(BMVEC)においてNLRsとAIM2炎症誘発性ピロトーシスを誘導することを見出した。Ac-YVAD-cmk処理は,必須inflamマソームサブユニット-カスパーゼ-1および中心的下流炎症性サイトカイン(IL-1βおよびIL-18)の発現を抑制し,GSDMD切断およびASCオリゴマ化を阻害することにより,損傷したBMVECにおけるピロトーシスを阻害した。加えて,ピロトーシスの阻害は,TBI誘導BBB漏出,脳浮腫,タイトジャンクション蛋白質の消失,および損傷したBMVECにおける炎症反応を軽減することができた。これらの効果はCCIマウスの神経学的転帰の改善に寄与した。結論として,NLRsとAIM2inflamマソーム媒介性ピロトーシスはTBI後のBBB損傷を悪化させることができた。損傷BBBにおけるピロトーシスの標的化および制御は,将来のTBIに対する有望な治療戦略である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病因 ,  タンパク質 ,  *血液脳関門 ,  *脳損傷 ,  アポトーシス ,  *病理学 ,  炎症性サイトカイン ,  病原体 ,  壊死 ,  炎症
準シソーラス用語： インターロイキン1β ,  カスパーゼ1 ,  *ピロトーシス ,  *インフラマソーム ,  *AIM2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 外傷性脳損傷 ,  血液脳関門 ,  ピロトーシス ,  インフラマソーム ,  NOD様受容体 ,  AIM2

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (9件)： 外傷性脳損傷 ,  損傷 ,  血液脳関門 ,  NLR ,  AIM2 ,  インフラマソーム ,  ピロトーシス ,  病理学 ,  役割