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J-GLOBAL ID：201802239149000631   整理番号：18A0275849

2 アミノチアゾールによる5 リポオキシゲナーゼ阻害の分子機構の特性化【Powered by NICT】

Characterization of the molecular mechanism of 5-lipoxygenase inhibition by 2-aminothiazoles

著者 (17件)： Kretschmer Simon B.M. (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Woltersdorf Stefano (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Vogt Dominik (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Lillich Felix F. (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Ruehl Michael (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Karas Michael (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Maucher Isabelle V. (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Roos Jessica (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Haefner Ann-Kathrin (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Kaiser Astrid (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Wurglics Mario (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Schubert-Zsilavecz Manfred (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Angioni Carlo (Institute of Clinical Pharmacology, Pharmazentrum Frankfurt, Goethe-University Frankfurt, Theodor Stern Kai 7, D-60590 Frankfurt/Main, Germany) ,  Geisslinger Gerd (Institute of Clinical Pharmacology, Pharmazentrum Frankfurt, Goethe-University Frankfurt, Theodor Stern Kai 7, D-60590 Frankfurt/Main, Germany) ,  Stark Holger (Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich Heine University Duesseldorf, Universitaetsstrasse 1, D-40225 Duesseldorf, Germany) ,  Steinhilber Dieter (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany) ,  Hofmann Bettina (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 9, D-60438 Frankfurt, Germany)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 123  ページ： 52-62  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5 リポオキシゲナーゼ(5 LO, EC1.13.11.34)は炎症及び免疫疾患の病因に関与している。最近,阻害剤を含むアミノチアゾールはこの価値のある標的を発見した。それにもかかわらず,このクラスの物質の作用の分子モードはほとんど理解されていない。ここでは,化合物クラスの作用と二リード化合物ST1853とST1906のin vitro薬理学的プロフィルの詳細な分子機構を提示した。組換蛋白質と同様に無傷細胞アッセイを用いる機構研究は独特の特徴を持つ5-LO阻害剤の新しいタイプとしてこのクラスを定義することが可能になった。親化合物はここで酸化とチオール結合に関するある種の反応性を示した:非置換アミノフェノールはヒト5-LOのC159とC418に共有結合した。しかし,アミノフェノールのジメチル置換はこの反応性を抑制し,第II相代謝を遅くした。ST1853とST1906の両者は,生理的に関連した5-LO活性アッセイ,高い代謝安定性,高い特異性と非細胞毒性におけるそれらの高い効力を保持することによりそれらの鉛類似性を確認した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 共有結合 ,  ヒト ,  細胞毒性 ,  チオール ,  病因 ,  *反応性 ,  組換タンパク質 ,  薬理学 ,  代謝 ,  免疫病
準シソーラス用語： 代謝安定性 ,  アミノフェノール類 ,  リード化合物 ,  阻害剤 ,  *分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 5 リポオキシゲナーゼ ,  アミノチアゾール ,  ロイコトリエン ,  炎症 ,  ST1853 ,  ST1906

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (3件)： 阻害 ,  分子 ,  特性化