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J-GLOBAL ID：201802239152714337   整理番号：18A2067591

NAFLDにおける蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)阻害はNox2依存性の基礎となる腸線維症病理を導く【JST・京大機械翻訳】

Protein phosphatase 2A (PP2A) inhibition in NAFLD leads to an underlying intestinal fibrotic pathology that is NOX2 dependent

著者 (8件)： Sarkar Sutapa (University of South Carolina, USA) ,  Kimono Diana (University of South Carolina, USA) ,  Seth Ratanesh (University of South Carolina, USA) ,  Albadrani Muayad (University of South Carolina, USA) ,  Scott Geoff (University of South Carolina, USA) ,  Nagarkatti Mitzi (University of South Carolina, USA) ,  Nagarkatti Prakash (University of South Carolina, USA) ,  Chatterjee Saurabh (University of South Carolina, USA)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 128  号： S1  ページ： S119-S120  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 酸化ストレスの増加は,慢性炎症および線維症(NASH)の状態への進行をもたらす,全体的なパンデミックである非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の状態を悪化させる。蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)は線維症において重要な役割を果たす酵素であるが,活性酸素種の産生を制御する役割は不明である。著者らの研究は,PP2Aの阻害剤である環境毒素ミクロシスチンが酵素を特異的に阻害し,より高い酸化ストレスを生成することを示している。上記の過程は,NOX2により仲介される腸におけるTGF-β線維症シグナル伝達経路を活性化した。マウスNAFLDモデルと形質転換ラット腸上皮細胞を用いた結果は,ミクロシスチンの投与によるPP2Aの阻害がNOX2活性化の増加,SMAD2/3-Smad4共局在化の増加,およびα平滑筋アクチン免疫反応性の増加をもたらすことを示した。この過程は,NOX2の重要な役割を示すp47 phoxノックアウトマウスで大きく減弱した。機構的に,ラット腸上皮細胞をアポシニン,DMPOおよびフェニルボロン酸で処理し,NOX2活性化,SMAD共局在化およびα-SMA免疫反応性を有意に低下させた。NOX4阻害剤処理試料におけるNOX2およびTGF-βシグナル伝達の有意な減少は,NOXアイソフォームの相互依存性の可能性があることを示した。本研究は,NASHの治療のためのPP2A作動薬の投与によりPP2Aをin situ増加させることにより,新規治療戦略を探索することを希望する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *病理 ,  免疫反応 ,  酵素 ,  治療計画 ,  酸化窒素 ,  活性酸素 ,  TGFβ ,  ノックアウトマウス ,  *線維症 ,  酸化ストレス ,  ラット
準シソーラス用語： アイソフォーム ,  共局在化 ,  ミクロシスチン ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： NAFLD ,  蛋白質ホスファターゼ2A ,  PP2A ,  阻害 ,  Nox2 ,  依存性 ,  基礎 ,  腸 ,  線維症 ,  病理