抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】銅負荷ラットの肝線維症におけるJagged/Notchシグナル経路の役割を調査する。【方法】36匹の雄のSD系ラットを,ランダムに対照群とモデル群に分割し,モデル群は,それぞれ8,12,16,20,24週の5つのサブグループ(各群6匹)に分けた。モデルグループには1.5g/kg硫酸銅を含む粉状飼料と0.185%硫酸銅脱イオン水を給餌し、ラット一般情況を観察し、全自動生化学分析計で各グループラットの肝臓組織血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)を測定した。ヒアルロン酸(HA)、ラミニン(LN)、III型プロコラーゲン(PCIII)のレベル;肝臓ヒドロキシプロリン(Hyp)のレベルを,比色法によって測定した。HEとMasson染色により,肝臓の病理学的変化を観察した。TGF-β1,Notch3,Hes1,およびHes5のmRNA発現をリアルタイムPCR法によって測定した。Jagged1,Notch3,およびHes1の蛋白質発現をウエスタンブロットによって検出し,Hes1とa-SMAの発現を免疫組織化学法によって検出した。【結果】正常群と比較して,モデル群のALT,AST,HAのレベルは,8週目から増加し,PCIII,LN,Hypのレベルは,12週目から増加し,そして,肝臓の炎症と線維症の程度は,悪化した。TGF-β1,Notch3,Hes1mRNAおよびJagged1,Notch3およびHes1の発現は,有意に増加した(P<0.05)。Hes1タンパク質はモデル群の繊維化領域で大量に発現し、筋線維芽細胞の標識タンパク質a-SMA発現領域と高度に重なり、両者の発現量は同期的増加関係を示した(r=0.952、P<0.05)。【結語】Jagged1/Notch3/Hes1シグナル経路は,銅負荷ラットの肝線維症の発生と進行に関与し,肝線維症の重症度と密接に関連している。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】