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J-GLOBAL ID：201802239698248998   整理番号：18A0534166

腸内分泌derivedグルカゴン様ペプチド-2は腸のアミノ酸輸送を制御する【Powered by NICT】

Enteroendocrine-derived glucagon-like peptide-2 controls intestinal amino acid transport

著者 (16件)： Lee Jennifer (Department of Medicine, University of Toronto, Canada) ,  Lee Jennifer (Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mt. Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Canada) ,  Koehler Jacqueline (Department of Medicine, University of Toronto, Canada) ,  Koehler Jacqueline (Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mt. Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Canada) ,  Yusta Bernardo (Department of Medicine, University of Toronto, Canada) ,  Yusta Bernardo (Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mt. Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Canada) ,  Bahrami Jasmine (Department of Medicine, University of Toronto, Canada) ,  Bahrami Jasmine (Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mt. Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Canada) ,  Matthews Dianne (Department of Medicine, University of Toronto, Canada) ,  Matthews Dianne (Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mt. Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Canada) ,  Rafii Mahroukh (Department of Medicine, University of Toronto, Canada) ,  Rafii Mahroukh (Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mt. Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Canada) ,  Pencharz Paul B. (Department of Medicine, University of Toronto, Canada) ,  Pencharz Paul B. (Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mt. Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Canada) ,  Drucker Daniel J. (Department of Medicine, University of Toronto, Canada) ,  Drucker Daniel J. (Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mt. Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Canada)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 6  号： 3  ページ： 245-255  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルカゴン様ペプチド-2(GLP 2)は腸内分泌細胞からのGLP-1と共に分泌されると,両ペプチドは粘膜上皮の表面積を拡大するための成長因子として作用する。注目すべきことに,GLP-2はまた腸細胞におけるグルコースおよび脂質輸送を増強するが,アミノ酸(AA)輸送の制御に対するその作用は不明のままである。ここでは,マウスにおける腸アミノ酸吸収の制御へのGLP-2受容体(GLP 2R)シグナル伝達の利得と損失を結びつける機構を検討した。,特にリジン,吸収,輸送,および必須AAのクリアランスはin vivoで液体クロマトグラフィー3連4重極質量分析(LC MS/MS)とGlp2r~+/+とGlp2r~ / マウスの腸組織標本を使用したUssingチャンバーを用いたex vivo測定した。免疫ブロッティングは絶食Glp2r~+/+とGlp2r~ / マウスにGLP 2,蛋白質強制,およびラパマイシン投与後のシグナル伝達経路(PI3K-AKT,mTORC1pS6p4E BP1)の蛋白質成分の空腸レベルを測定した。刷子縁膜小胞(BBMV)から全層空腸と4F2hcからAA輸送体の発現は,リアルタイムPCRおよび免疫ブロッティングにより測定した。GLP-2の急性投与は,in vivoでの基底AA吸収を増加させ,ex vivo基底リジン輸送を増加させた。GLP2誘導リジン輸送はウォルトマンニン,ラパマイシン,またはテトロドトキシンex vivoとの共インキュベーションにより抑制された。mTORC1エフェクター蛋白質S6および4E-BP1のりん酸化は野生型マウスGLP-2単独に応答して,または蛋白質経管栄養を投与し,ラパマイシンの強制経口投与後の消失が有意に増加した。対照的に,GLP 1Rシグナル伝達の活性化はS6りん酸化を増強しなかった。Glp2r~ / マウスにおけるGLP 2作用の破壊はex vivoリジン輸送を減少させ,経口蛋白質に応答してS6および4E-BP1のリン酸化を減弱させた。,再給餌に応答してカチオン性AA輸送体slc7a9の発現,及び蛋白質投与後のBBMVにおける4F2hcの豊度,はGlp2r~ / マウスで有意に減弱した。これらの知見は,経腸アミノ酸センシングと同化の生理学的および薬理学的制御におけるGLP-2Rシグナル伝達の重要な役割を明らかにし,最適エネルギー吸収のための腸内分泌細胞腸細胞軸を定義した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 受容体 ,  *アミノ酸 ,  カチオン ,  リアルタイムPCR法 ,  *アミノ酸輸送 ,  成長因子 ,  タンパク質 ,  経口投与 ,  クリアランス ,  リン酸化 ,  空腸 ,  *ペプチド ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン ,  ヘキソース ,  アルドース

著者キーワード (5件)： GLP-2 ,  GLP-1 ,  アミノ酸吸収 ,  ラパマイシン ,  腸ペプチド

分類 (1件)： 腸  (EJ06040N)

物質索引 (3件)： ラパマイシン ,  リジン ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (4件)： 腸内分泌 ,  グルカゴン様ペプチド-2 ,  腸 ,  アミノ酸輸送