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J-GLOBAL ID:201802239760029838   整理番号:18A1893674

BARD1 BRCTドメインで同定された癌素因変異の病原性を分類するための生物物理学的評価【JST・京大機械翻訳】

Biophysical evaluation to categorize pathogenicity of cancer-predisposing mutations identified in the BARD1 BRCT domain
著者 (6件):
資料名:
巻:号: 59  ページ: 34056-34068  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7055A  ISSN: 2046-2069  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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BARD1(BARD1 BRCT)のBRCTドメインはDNA損傷修復(DDR)及び細胞周期チェックポイント調節のような多くの細胞過程に関与する。BARD1 BRCTは,他のDNA損傷修復(DDR)蛋白質との相互作用を介してDNA損傷部位にBRCA1を動員することにより腫瘍抑制機能を遂行する。ゲノム完全性におけるBRCTドメインの重要性を考慮して,著者らはそれらの病原性のためにBARD1 BRCT Cys645Arg,Val695LeuおよびSer761Asnの報告された突然変異を評価することを決定した。構造及び機能に及ぼす変異の影響を調べるために,BARD1 BRCT野生型蛋白質及び変異蛋白質を異なる生化学的,生物物理学的及びin silico技術を用いて研究した。比較蛍光,円偏光二色性(CD)分光法および限られた蛋白質分解研究は,野生型および突然変異体蛋白質の良く折畳まれた構造的立体配座を示す。しかし,熱的および化学的変性研究は,BARD1 BRCT野生型およびCys645Arg変異体蛋白質の折畳みパターンにおける類似性を明らかにしたが,Val695LeuおよびSer761Asn変異体の熱力学的安定性に有意な損失があった。野生型および突然変異体蛋白質構造に関する分子動力学(MD)シミュレーション研究は,野生型蛋白質と比較して変異体の構造完全性の損失を示す。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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分子遺伝学一般  ,  蛋白質・ペプチド一般 

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