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J-GLOBAL ID：201802239884631345   整理番号：18A1289977

リンデランはERK/STAT3を介してPDE3の間接活性化を介してcAMP/PKA/CREB経路を阻害することにより肝臓の糖新生を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Linderane Suppresses Hepatic Gluconeogenesis by Inhibiting the cAMP/PKA/CREB Pathway Through Indirect Activation of PDE 3 via ERK/STAT3

著者 (8件)： Xie Wei (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Xie Wei (University of Chinese Academy of Sciences) ,  Ye Yangliang (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Feng Ying (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Xu Tifei (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Huang Suling (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Shen Jianhua (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Leng Ying (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 9  ページ： 476  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖新生の調節における環状AMP(cAMP)分解酵素であるホスホジエステラーゼ3(PDE3)の役割は不明のままである。ここでは,天然化合物,リンデランは,ラット初代肝細胞において肝臓PDE3を活性化することによりグルコネオゲネシスを阻害することが見出された。基礎となる分子機構及び全身グルコース及び脂質代謝に及ぼすその影響を調べた。培養初代肝細胞及びC57BL/6Jマウスにおいて,グルコネオゲネシス,cAMP含量,cAMP応答エレメント結合蛋白質(CREB)のリン酸化及びPDE活性に及ぼすリンデランの影響を調べた。リンデランがPDE3を活性化し,cAMP経路を阻害する正確な機構を薬理学的阻害剤を用いて調べた。代謝異常の改善は,ob/obマウスで観察された。リンデランはグルコネオゲネシスを阻害し,ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(Pck1)およびグルコース-6-ホスファターゼ(G6Pc)遺伝子発現を低下させ,基礎およびホルスコリン刺激条件下でラット初代肝細胞における細胞内cAMP濃度およびCREBリン酸化を低下させた。ラット初代肝細胞では,総PDEおよびPDE3活性は増加したが,PDE4活性は増加しなかった。cAMP経路およびグルコネオゲネシスに対するリンデランの抑制効果は,非特異的PDE阻害剤3-イソブチル-1-メチルキサンチン(IBMX)および特異的PDE3阻害剤シロスタゾールにより消失した。リンデランは,細胞外制御蛋白質キナーゼ1/2(ERK1/2)と転写3(STAT3)活性化の活性化因子を介してPDE3を間接的に活性化した。リンデランは,ob/obマウスにおける慢性経口投与後のグルコースおよび脂質代謝を改善した。著者らの知見は,cAMP経路阻害を介してグルコネオゲネシスを抑制する間接的PDE3活性化因子としてリンデランを明らかにし,ob/obマウスにおけるメタボリックシンドロームに対する有益な効果を有する。本研究は,2型糖尿病の治療におけるPDE3活性化の可能性を強調した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ホスホジエステラーゼ ,  脂質代謝 ,  タンパク質キナーゼ ,  *グルコネオゲネシス ,  *リン ,  メタボリックシンドローム ,  ラット ,  リン酸化 ,  遺伝子発現 ,  2型糖尿病 ,  経口投与 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： ob/obマウス ,  *ホスホジエステラーゼIII , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： cAMP ,  糖新生 ,  リンデラン ,  ホスホジエステラーゼ ,  2型糖尿病

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： cAMP ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (12件)： ERK ,  STAT3 ,  PDE3 ,  間接 ,  活性化 ,  cAMP ,  PKA ,  CREB ,  経路 ,  阻害 ,  肝臓 ,  糖新生