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J-GLOBAL ID：201802240082805575   整理番号：18A0329400

新しいクラスの病原体特異的レプトスピラ性剤としての6,7-ジヒドロ-3H-ピラノ[4,3-c]イソオキサゾール 3オン類の発見【Powered by NICT】

Discovery of 6,7-dihydro-3H-pyrano[4,3-c]isoxazol-3-ones as a new class of pathogen specific anti-leptospiral agents

著者 (5件)： Ilangovan Andivelu (School of Chemistry, Bharathidasan University, Tiruchirappalli, 620 024, Tamil Nadu, India) ,  Sakthivel Palaniappan (School of Chemistry, Bharathidasan University, Tiruchirappalli, 620 024, Tamil Nadu, India) ,  Sivasankari Karikalacholan (Medical Microbiology Laboratory, Department of Microbiology, School of Life Sciences, Bharathidasan University, Tiruchirappalli, Tamil Nadu, 620024, India) ,  Mercy Charles Solomon Akino (Medical Microbiology Laboratory, Department of Microbiology, School of Life Sciences, Bharathidasan University, Tiruchirappalli, Tamil Nadu, 620024, India) ,  Natarajaseenivasan Kalimuthusamy (Medical Microbiology Laboratory, Department of Microbiology, School of Life Sciences, Bharathidasan University, Tiruchirappalli, Tamil Nadu, 620024, India)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 125  ページ： 29-40  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5-carboalkoxy-2,3-ジヒドロピラノン(5 CDHPs)から出発して一連の6,7-ジヒドロ-3H-ピラノ[4,3-c]イソオキサゾール-3-オン誘導体の合成のための簡単で効率的な方法を開発した。天然物12b及び12cとその類似体12aおよび13a cのPyranoisoxazolones10a j,ジヒドロナフトピラン 4 オン(DHNPs)クラスを予備的に種々の濃度で病原性レプトスピラ血清型Autumnalis株N2に対してスクリーニングした。非常に良好な抗レプトスピラ性活性を示す六pyranoisoxazolones,10b,10d,10f,10g,10i,10jは十二株病原性と非病原性レプトスピラ血清型に対する二次スクリーニングのために用いた。が全ての化合物はMIC62.5 500μg/mLで病原血清型に対して顕著な抗レプトスピラ性活性を示した。化合物10d,10gと10jは非病原性血清型に有意な影響を示さなかった。pyranoisoxazolone10Gによる有意なレベルでレプトスピラの阻害はRT-qPCRアッセイを用いて確認した。化合物10gとBALB/cマウスのin vivo処理は,病原性株Canicolaに対して95%生存性を有し,レプトスピラの腎コロニー形成の阻害を示した。化合物10gは高濃度(≧75 μg/mL)でのみT HP-1細胞に対する細胞毒性を示すことが分かった。in silico分子ドッキングにより観測されたレプトスピラ外膜蛋白質LipL32を持つ化合物10gの有効結合は化合物10gの病原体特異性の適切な説明を提供した。ヒトにおけるレプトスピラ症に対して作用する抗生物質は非常に少ない。in vitro,in vivo及びin silico研究から得られた結果は,化合物の6,7-ジヒドロ-3H-ピラノ[4,3-c]イソオキサゾール 3クラスは病原体特異的抗レプトスピラ性剤としてのさらなる開発のためのリード分子であることを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 定量的PCR法 ,  *病原体 ,  病原性 ,  抗生物質 ,  ヒト ,  類似物質 ,  *Leptospira ,  細胞毒性 ,  血清型 ,  外膜タンパク質 ,  スクリーニング
準シソーラス用語： 特異性 ,  分子ドッキング ,  コロニー形成 ,  生存性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 5-Carboalkoxy-23-ジヒドロピラノン ,  67-ジヒドロ-3H-pyrano[43-c]イソオキサゾール-3-オン ,  抗レプトスピラ ,  病原体特異的 ,  LipL32

分類 (1件)： 付加反応,脱離反応  (CF02030M)

タイトルに関連する用語 (5件)： クラス ,  病原体 ,  レプトスピラ ,  イソオキサゾール ,  発見