高用量メトホルミンは多剤耐性関連蛋白質2の阻害による肝臓におけるアトルバスタチンの濃度を増加させる可能性がある【Powered by NICT】

Shin Eunjung; Shin Eunjung; Shin Naree; Shin Naree; Oh Ju-Hee; Lee Young-Joo; Lee Young-Joo

文献

J-GLOBAL ID：201802240219957740 整理番号：18A0379905

高用量メトホルミンは多剤耐性関連蛋白質2の阻害による肝臓におけるアトルバスタチンの濃度を増加させる可能性がある【Powered by NICT】

High-Dose Metformin May Increase the Concentration of Atorvastatin in the Liver by Inhibition of Multidrug Resistance-Associated Protein 2

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資料名：
巻： 106 号： 4 ページ： 961-967 発行年： 2017年
JST資料番号： C0260B ISSN： 0022-3549 CODEN： JPMSAE 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

本研究では,アトルバスタチンの胆汁中排せつと肝臓濃度に対する同時投与したメトホルミンの効果を評価した。胆汁排出輸送体に及ぼすメトホルミンの阻害作用を調べるために,MDCKII MDR1,BCRP,およびMRP2におけるアトルバスタチンの輸送を評価した。アトルバスタチンと2 ヒドロキシアトルバスタチンの定常状態肝臓濃度と胆汁中排せつに与えるメトホルミンの効果は,SDRとMrp2欠失EHBRで評価した。メトホルミンは,BCRPおよびMDR1を介したアトルバスタチンの輸送を阻害しなかった。しかし,メトホルミンは有意にMRP2(見かけIC_50=12及び2μM)を介したアトルバスタチンと2 ヒドロキシアトルバスタチンの輸送を阻害した。同時投与したメトホルミンは有意にK_p,肝臓およびC_liver(1.7及び1.6倍)を増加させ,SDRにおけるアトルバスタチン(2.7倍)の胆汁クリアランスを低下したが,アトルバスタチンの血しょう中濃度と総クリアランスに影響しなかった。メトホルミンによる同様の効果が2 ヒドロキシアトルバスタチンで観察された。添加では,同時投与したメトホルミンはEHBRにいかなる影響も及ぼさなかった。併用メトホルミンはラットにおけるMrp2の阻害を介したアトルバスタチンの肝臓濃度を増加させ,血しょう中濃度には影響しなかった。アトルバスタチンとメトホルミン併用療法におけるメトホルミンによるこの「サイレント相互作用」は目立た薬理学的相乗作用あるいは肝臓におけるアトルバスタチンの予期せぬ副作用に関連している可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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生物薬剤学(基礎)

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