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J-GLOBAL ID:201802240244877235   整理番号:18A1992421

マイクロRNA-205-5pはFOXO機能を阻害するインシュリン感受性の調節因子である【JST・京大機械翻訳】

microRNA-205-5p is a modulator of insulin sensitivity that inhibits FOXO function
著者 (8件):
資料名:
巻: 17  ページ: 49-60  発行年: 2018年 
JST資料番号: W3141A  ISSN: 2212-8778  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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肝インスリン抵抗性は,2型糖尿病と肥満の特徴である。AKTとFOXOを介したインシュリン受容体シグナル伝達は,遺伝子発現の調節に伝統的に起因する重要な代謝効果を有する。しかしながら,FOXOの全ての代謝効果が蛋白質コード化mRNAの調節から生じるかどうかは不明である。この問題に取り組むために,肝臓(L-Foxo1,3a,4)でFoxo1,3aおよび4を欠くマウスを用いて絶食および再給餌中のFoxO調節マウス肝臓マイクロRNA(miRNA)の発現プロファイルを得た。分析した439のmiRNAのうち,175はFoxoノックアウトで差別的に発現した。それらの機能は,インシュリン,Wnt,Mapkシグナリング,および老化と関連していた。それらの中で,L-Foxo1,3a,4ノックアウトおよび肥満マウスにおけるmiR-205-5p発現の著しい増加を報告する。miR-205-5pの機能獲得はAKTリン酸化を増加させ,原発性肝細胞におけるSHIP2を減少させ,FOXO阻害をもたらすことを示した。これは,肝細胞グルコース生産の減少をもたらす。これらの観察と一致して,マウスにおけるmiR-205-5p獲得機能はグルコースレベルを低下させ,ピルビン酸耐性を改善した。これらの知見は,in vivoでのグルコース代謝に対する潜在的な意味を有し,インシュリンシグナル伝達を調節するホメオスタシスmiRNAループを明らかにする。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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遺伝子発現  ,  代謝異常・栄養性疾患一般 
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