エポキシエイコサトリエン酸類似体は上皮-間葉転換を減少させることにより腎線維症を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Skibba Melissa; Hye Khan Md. Abdul; Kolb Lauren L.; Yeboah Michael M.; Falck John R.; Amaradhi Radhika; Imig John D.

文献

J-GLOBAL ID：201802240282677291 整理番号：18A0784252

エポキシエイコサトリエン酸類似体は上皮-間葉転換を減少させることにより腎線維症を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Epoxyeicosatrienoic Acid Analog Decreases Renal Fibrosis by Reducing Epithelial-to-Mesenchymal Transition

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資料名：
巻： 8 ページ： 406 発行年： 2017年
JST資料番号： U7091A ISSN： 1663-9812 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

慢性腎臓病における重要な病態生理学的イベントである腎線維症は,腎臓上皮間葉移行(EMT)と関連する。エポキシエイコサトリエン酸(EETs)は,腎臓保護をもたらす生物学的作用を示すCypエポキシゲナーゼアラキドン酸代謝産物である。ここでは,片側尿管閉塞(UUO)により誘導される腎線維症を低下させるために,14,15-EETおよびその合成アナログ,EET-Aの能力を検討した。C57/BL6雄マウスは,偽またはUUO外科的処置を受けて,UUO手術後10日間,浸透圧ポンプ(i.p.)において14,15-EETまたはEET-Aで治療された。UUOマウスは,偽群と比較して,80%高い腎臓-コラーゲン陽性領域および70%高いα-平滑筋アクチン(SMA)陽性腎臓領域を有する腎線維症を示した。コラーゲン含量の測定値として,腎臓ヒドロキシプロリン含有量も,偽群(2.5±0.1μg/10mg)と比較してUUO(6.4±0.5μg/10mg)で高かった。顕著な腎線維症と共に,UUOマウスは,Cypエポキシゲナーゼ酵素を産生するEETの腎臓発現を低下させた。内因性14,15-EETまたはEET-Aは,腎臓-コラーゲン陽性領域(50-60%),ヒドロキシプロリン含有量(50%),および腎臓α-SMA陽性領域(85%)を減少させることによってUUOにおける抗線維化作用を示した。UUOマウスにおいて,EMT誘導因子,Snail1およびZEB1の腎臓発現は,偽群と比較して高かった。従って,腎臓上皮マーカーEカドヘリン発現は減少し,間充織マーカー発現は偽マウスと比較してUUOで上昇した。興味深いことに,EET-Aは,腎臓Snail1とZEB1発現を低下させることによってUUOマウスのEMTを減少させた。また,EET-A処理は,腎臓E-カドヘリン発現の減少を反対にし,UUOマウスにおけるいくつかの顕著な腎臓間葉/筋線維芽細胞マーカーを著しく減少させた。全体として,著者らの結果は,EET-Aが腎臓EMTを減少させることにより腎線維症を減少させる新規な抗線維化剤であることを示す。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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泌尿生殖器の基礎医学

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