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J-GLOBAL ID：201802240381515689   整理番号：18A2003710

白金に基づく化学療法治療失敗後の転移性,Kirstenラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ変異非小細胞肺癌におけるトレメチニブと併用したモメロチニブの第1相試験【JST・京大機械翻訳】

Phase 1B Study of Momelotinib Combined With Trametinib in Metastatic, Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer After Platinum-Based Chemotherapy Treatment Failure

著者 (7件)： Barbie David A. (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA) ,  Spira Alexander (Virginia Cancer Specialists, PC, Fairfax, VA) ,  Kelly Karen (Department of Internal Medicine, University of California Davis, Sacramento, CA) ,  Humeniuk Rita (Gilead Sciences, Inc, Foster City, CA) ,  Kawashima Jun (Gilead Sciences, Inc, Foster City, CA) ,  Kong Shengchun (Gilead Sciences, Inc, Foster City, CA) ,  Koczywas Marianna (Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Cancer Center, Duarte, CA)
資料名： Clinical Lung Cancer  (Clinical Lung Cancer)
巻： 19  号： 6  ページ： e853-e859  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3210A  ISSN： 1525-7304  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特異的治療選択肢は,他の突然変異駆動サブグループにおける治療進歩にもかかわらず,Kirstenラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ(KRAS)-変異非小細胞肺癌(NSCLC)に対して欠如している。本研究では,白金処理,難治性,転移性,KRAS-変異NSCLCの患者において,マイトジェン/細胞外シグナル関連キナーゼ(MEK)1/MEK2阻害剤トラメチニブと組み合わせた多標的Janusキナーゼ/TANK結合キナーゼ1(TBK1)阻害剤モメロチニブを評価した。用量増加(3+3デザイン)は,1日1回,トラメチニブ1.0mgと併用したモメロチニブで行い,次に,モメロチニブの最大許容量(MTD)と併用した。MTDは,患者の最初の28日サイクルの間,用量制限毒性(DLT)から測定された。安全性は一次エンドポイントであり,8週目の疾患制御率(DCR)を含む有効性パラメータは二次エンドポイントであった。21人の患者(年齢中央値:68歳;14人(66.7%))を登録した。MTDは,1日1回,1日2回,モメロチニブ150mgであった。MTDを測定したDLTSはアラニンアミノトランスフェラーゼと疲労を増加させた。すべてのグレードの最も一般的有害事象は,吐き気(n=14[66.7%]),下痢(n=11[52.4%]),および疲労(n=11[52.4%])であった。最も一般的なグレード≧3イベントは低酸素症であった(n=3[14.3%])。患者は客観的反応を達成しなかった。8週目のDCRは,12人の患者(57.1%)(90%信頼区間[CI],37.2%-75.5%)であった。無増悪および全生存期間の中央値は,それぞれ3.6か月(90%CI,2.2~5.6か月)および7.4か月(90%CI,4.0~15.3か月)であった。投与後1~2時間で最大のモメロチニブ血しょう濃度が達成されたが,有意なTBK1阻害を達成するには不十分であった。トラメチニブによるモメロチニブの追加的使用は,歴史的データに基づいてKRAS変異NSCLCにおける単一薬剤トラメチニブの活性を改善しない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *非小細胞肺癌 ,  突然変異 ,  下痢 ,  血漿中濃度 ,  *ラット ,  *薬物療法 ,  患者 ,  安全性 ,  中央値 ,  *変異 ,  吐き気 ,  *第一相試験
準シソーラス用語： エンドポイント ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Janusキナーゼ ,  MEK阻害 ,  MEK経路 ,  転移性非小細胞肺癌 ,  TBK1阻害

分類 (2件)： 抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (1件)： トラメチニブ

タイトルに関連する用語 (13件)： 白金 ,  化学療法 ,  治療失敗 ,  転移性 ,  ラット ,  肉腫ウイルス ,  癌遺伝子 ,  ホモログ ,  変異 ,  非小細胞肺癌 ,  併用 ,  モメロチニブ ,  第1相試験