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J-GLOBAL ID:201802240436154036   整理番号:18A1140125

PD-1+骨髄腫反応性T細胞を用いた養子細胞療法はマウスにおいて確立された骨髄腫を除去する【JST・京大機械翻訳】

Adoptive cell therapy using PD-1 + myeloma-reactive T cells eliminates established myeloma in mice
著者 (8件):
資料名:
巻:号:ページ: 51  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7507A  ISSN: 2051-1426  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】リンパ枯渇前処理後の癌抗原反応性T細胞によるアポトーシス細胞療法(ACT)は,進行癌患者のための潜在的治療療法として出現した。しかしながら,癌根絶のための適切なT細胞サブセットの同定と濃縮は,血液学的癌に対する主要な課題のままである。【方法】骨髄担癌マウスからのPD-1+およびPD-1-T細胞サブセットを,in vitroで骨髄腫反応性のために選別し,分析した。さらに,T細胞を活性化し,培養で拡大し,ACTとして同系骨髄担癌マウスに与えた。【結果】骨髄反応性T細胞は,PD-1+細胞サブセットに富んでいた。同様の結果は,マウスAMLモデルでも観察された。骨髄担癌マウス由来のPD-1+T細胞は機能的であり,それらはex vivoで活性化され,拡張され,それらは拡張後にそれらの抗骨髄腫反応性を維持することが見出された。ex vivo拡張PD-1+T細胞のPD-L1ブロッキング抗体との養子移植は,Rag欠損マウスにおいて確立された骨髄腫を排除した。CD8とCD4 T細胞サブセットは骨髄腫の根絶に重要であった。養子移植したPD-1+T細胞はレシピエントマウスにおいて持続し,適応記憶免疫応答を実装することができた。【結論】これらの結果は,PD-1が機能的骨髄特異的T細胞のためのバイオマーカーであり,活性化して拡張したPD-1+T細胞が骨髄腫のACTとして効果的であることを示す。さらに,この戦略は他の血液癌の治療に有用である。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
分類
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血液の腫よう 
引用文献 (24件):
  • J Biomed Sci; Cancer immunotherapies targeting the PD-1 signaling pathway; Y Iwai, J Hamanishi, K Chamoto, T Honjo; 24; 1; 2017; 26; 10.1186/s12929-017-0329-9; CR1;
  • N Engl J Med; PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma; SM Ansell, AM Lesokhin, I Borrello, A Halwani, EC Scott, M Gutierrez; 372; 4; 2015; 311-319; 10.1056/NEJMoa1411087; CR2;
  • Blood Rev; Immune checkpoint blockade: releasing the brake towards hematological malignancies; Y Xia, LJ Medeiros, KH Young; 30; 3; 2016; 189-200; 10.1016/j.blre.2015.11.003; CR3;
  • Cancer Cell; Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy; SL Topalian, CG Drake, DM Pardoll; 27; 4; 2015; 450-461; 10.1016/j.ccell.2015.03.001; CR4;
  • Biol Blood Marrow Transplant; Immunosuppressive effects of multiple myeloma are overcome by PD-L1 blockade; WH Hallett, W Jing, WR Drobyski, BD Johnson; 17; 8; 2011; 1133-1145; 10.1016/j.bbmt.2011.03.011; CR5;
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