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J-GLOBAL ID:201802240476642746   整理番号:18A0921603

多剤輸送体パッチの標的化はin vitroおよびin vivoにおける副腎皮質癌に対する化学療法効率を増強する【JST・京大機械翻訳】

Targeting the multidrug transporter Patched potentiates chemotherapy efficiency on adrenocortical carcinoma in vitro and in vivo
著者 (32件):
資料名:
巻: 143  号:ページ: 199-211  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0267B  ISSN: 0020-7136  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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癌の臨床管理における重要な課題の1つは,化学療法に対する耐性である。著者らは最近,多くの再発性および転移性癌で過剰発現されるHedgehog受容体Patchedが,ドキソルビシンのような化学療法剤のための多剤輸送体であることを示した。本研究はPatchedが副腎皮質癌(ACC)患者で発現され,ヒトACC細胞系H295Rにおけるドキソルビシン流出とドキソルビシン耐性の主要なプレーヤーであることを示す。メチオテピンはPatchedのドキソルビシン排出活性を阻害することを見出した。この薬物様分子は,内因的に過剰発現するACC細胞に対するドキソルビシンの細胞毒性,アポトーシス促進,抗増殖および抗腫瘍作用を増強し,それによりこれらの癌細胞のドキソルビシンへの耐性を緩和する。さらに,マウスにおいて,メチオテピンとドキソルビシンの併用は,明らかな好ましくない副作用なしに腫瘍におけるドキソルビシンの蓄積を特異的に増強することにより,ドキソルビシン単独よりもより効率的に異種移植ACC腫瘍の発生を予防することを報告する。これらの結果は,ドキソルビシンと併用したメチオテピンのようなPatched薬物排出の阻害剤の使用が,副腎皮質癌の有望な治療選択肢であり,他のPatched発現癌に対しても最も可能性があることを示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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抗腫よう薬の基礎研究 
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