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J-GLOBAL ID：201802240676597695   整理番号：18A1712151

ロイシンに富む反復キナーゼ2はp38MAPK/DROsha経路を調節することによりラット脳内出血により誘発される二次脳損傷を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Leucine-rich repeat kinase 2 aggravates secondary brain injury induced by intracerebral hemorrhage in rats by regulating the P38 MAPK/Drosha pathway

著者 (13件)： Cao Jie (Department of Neurosurgery & Brain and Nerve Research Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu Province 215006, China) ,  Cao Jie (Department of Neurosurgery, The First People’s Hospital of Changzhou, Juqian Street, Changzhou, Jiangsu Province 213003, China) ,  Zhuang Yan (Department of Neurosurgery & Brain and Nerve Research Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu Province 215006, China) ,  Zhuang Yan (Department of Neurosurgery, The affiliated Hospital of Jiangsu University, 438 Jiefang Road, Zhenjiang, Jiangsu Province 212001, China) ,  Zhang Juyi (Department of Neurosurgery & Brain and Nerve Research Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu Province 215006, China) ,  Zhang Zhuwei (Department of Neurosurgery & Brain and Nerve Research Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu Province 215006, China) ,  Yuan Shuai (Department of Neurosurgery & Brain and Nerve Research Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu Province 215006, China) ,  Zhang Peng (Department of Neurosurgery & Brain and Nerve Research Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu Province 215006, China) ,  Li Haiying (Department of Neurosurgery & Brain and Nerve Research Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu Province 215006, China) ,  Li Xiang (Department of Neurosurgery & Brain and Nerve Research Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu Province 215006, China) ,  Shen Haitao (Department of Neurosurgery & Brain and Nerve Research Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu Province 215006, China) ,  Wang Zhong (Department of Neurosurgery & Brain and Nerve Research Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu Province 215006, China) ,  Chen Gang (Department of Neurosurgery & Brain and Nerve Research Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu Province 215006, China)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 119  ページ： 53-64  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ロイシンに富む反復キナーゼ2(LRRK2)は,家族性および特発性Parkinson病(PD)の両方の遺伝的原因であり,それは神経細胞死,小胞輸送,ミトコンドリア機能不全および炎症と関連している。しかしながら,脳内出血(ICH)により誘導される二次脳損傷(SBI)におけるその役割は評価されていない。本研究では,成体ラットの右基底核に自己全血を注入することによりICHモデルを誘導した。一方,オキシヘモグロビン(OxyHb)で処理した初代ラット皮質ニューロンをin vitro ICHモデルとして用いた。LRRK2の蛋白質レベルは,ICH後の脳組織で有意に増加した。遺伝的過剰発現によるLRRK2のアップレギュレーションは,炎症反応,行動および認知機能不全,脳浮腫,血液脳関門(BBB)傷害,およびICH後のSBIに関与する細胞死を増強した。GNE7915(LRRK2の特異的化学阻害剤)と遺伝的ノックダウンによるLRRK2のダウンレギュレーションは,反対の効果をもたらした。加えて,GNE7915によるLRRK2の阻害は,in vitroでOxHb誘導ニューロンアポトーシスを明らかに低下させ,in vivoおよびin vitroでp38 MAPKおよびDroshaの燐酸化を低下させた。従って,LRRK2は炎症反応,行動及び認知機能障害,脳浮腫及びBBB損傷を仲介し,神経細胞死及び機能不全を調節し,p38MAPK/Drosha経路を調節することによりICH誘導SBIに関与すると結論した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アップレギュレーション ,  血液脳関門 ,  in vitro実験 ,  機能障害 ,  *ラット ,  炎症 ,  細胞死 ,  リン酸化 ,  *脳損傷 ,  成体 ,  ダウンレギュレーション
準シソーラス用語： *P38 ,  阻害剤 ,  神経細胞死 ,  LRRK2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： LRRK2 ,  脳内出血 ,  二次性脳損傷 ,  p38 MAPK ,  drosha ,  ニューロンアポトーシス

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (12件)： ロイシン ,  反復 ,  キナーゼ ,  p38MAPK ,  Drosha ,  経路 ,  調節 ,  ラット ,  脳内出血 ,  誘発 ,  脳損傷 ,  悪化