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J-GLOBAL ID:201802240687451517   整理番号:18A0153809

キサントセラシドは,マウスにおける神経炎症反応を減少させることによりアミロイドβpeptide_1 42誘発記憶障害を減弱する【Powered by NICT】

Xanthoceraside attenuates amyloid β peptide1-42-induced memory impairments by reducing neuroinflammatory responses in mice
著者 (10件):
資料名:
巻: 820  ページ: 18-30  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0841A  ISSN: 0014-2999  CODEN: EJPHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Xanthoceras sorbifolia Bungeの外皮から抽出された新規トリテルペノイドサポニン,キサントセラシドはin vivoで神経保護作用とin vitro抗炎症特性を有している。しかし,抗アミロイドβ(Aβ)誘導神経炎症応答に及ぼすxanthocerasideの正確な機構は解明されていない。,アミロイド_1 42(Aβ_1 42)の脳室内注入を用いたAβ誘発認知障害とTLR2/NF/NF-κBとMAPK経路に対するxanthocerasideの効果を試験するためのマウスモデルを確立した。マウスはAβ_1 42注射日からxanthoceraside(0.02,0.08または0.32mg/kg)または賦形剤を受けた。Morris水迷路試験はAβ_1 42注射後4日に実施された。炎症性サイトカイン(インターロイキン(IL)- 6とIL-4)のレベルは,酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)により測定した。海馬におけるグリア線維性酸性蛋白質(GFAP)と分化11Bのクラスタ(CD11b)の発現レベルは免疫組織化学分析で決定した。誘導性一酸化窒素シンターゼ(iNOS),シクロオキシゲナーゼ-2(COX 2),核因子κB(NF κB)とマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)は,ウエスタンブロットにより分析した;iNOS,COX-2およびToll様受容体2(TLR2)mRNA発現レベルを逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT PCR)により測定した。ここでは,0.08と0.32mg/kgの用量でxanthocerasideは学習と記憶障害を有意に改善し,マウスにおけるAβ_1 42により誘導されたGFAPおよびCD11b過剰発現を有意に阻害することを観察した。ELISAの結果はxanthocerasideはIL-6放出を抑制し,IL-4レベルを上昇させることを明らかにした。ウエスタンブロットの結果から,xanthocerasideは海馬におけるiNOSとCOX-2蛋白質レベルを減少させたことを示した。xanthocerasideはまた,細胞外シグナル制御キナーゼ(ERK),Junアミノ末端キナーゼ(JNK)およびp38の核移行とりん酸化がNF-κBp50とp65の転座を阻害した。RT-PCRはxanthocerasideは,iNOS,COX-2およびTLR2mRNAレベルを低下させたことを確認した。これらの結果は,TLR2経路のxanthoceraside阻害とMAPKおよびNF-κB活性のダウンレギュレーションは学習と記憶障害の改善に関連しているかもしれないことを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究 

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