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J-GLOBAL ID：201802240847866641   整理番号：18A0718317

神経障害性疼痛の誘導と維持のためのラパマイシン/ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ経路のホスファチジルイノシトール-3キナーゼ/Akt/哺乳類標的の関与【JST・京大機械翻訳】

Involvement of phosphatidylinositol-3 kinase/Akt/mammalian target of rapamycin/peroxisome proliferator-activated receptor γ pathway for induction and maintenance of neuropathic pain

著者 (3件)： Kondo Daisuke (Department of Pharmacology and Neurobiology, Graduate School of Medicine, Tokyo Medical and Dental University, 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8519, Japan) ,  Saegusa Hironao (Department of Pharmacology and Neurobiology, Graduate School of Medicine, Tokyo Medical and Dental University, 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8519, Japan) ,  Tanabe Tsutomu (Department of Pharmacology and Neurobiology, Graduate School of Medicine, Tokyo Medical and Dental University, 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8519, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 499  号： 2  ページ： 253-259  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 末梢神経損傷は神経障害性疼痛を誘発し,それは触覚異痛と熱痛覚過敏によって特徴付けられる。n型電位依存性Ca2+チャンネル(VDCC)は,N型VDCCの細孔形成サブユニットであるCa_v2.2を欠くマウスが,触覚異痛と熱痛覚過敏の両方の症状を大きく低下させるので,神経障害性疼痛の発生において中心的役割を果たす。野生型およびN型VDCCノックアウト(KO)脊髄の遺伝子発現プロファイルおよび脊髄神経結紮(SNL)損傷後のいくつかの疼痛関連脳領域に関する著者らの研究は,ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ(PI3K)の触媒サブユニットをコードする遺伝子の発現の変化を明らかにした。ラパマイシン(PI3K/Akt/mTOR)シグナル伝達のPI3K/Akt/哺乳類標的は癌発生にとって非常に重要であると考えられ,この経路における分子を標的とする薬物は腫瘍学試験において試験されている。本研究では,脊髄神経損傷を有するマウスにおけるこの経路における分子の発現の変化が神経障害性疼痛に関連しているかどうかを試験した。結果は,脊髄神経損傷がN型VDCCの活性化を誘導し,このチャンネルを介したCa2+流入がPI3K触媒サブユニット(p110αおよびp110γ),Akt,レチノイドX受容体α(RXRα)およびRXRγをコードする遺伝子の発現を変化させることを示す。さらに,この経路における分子の遮断薬は,脊髄と棘上レベルの両方で神経障害性疼痛を減少させるのに効果的であることが分かった。このように,PI3K/Akt/mTOR/ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)経路の活性化は,神経障害性疼痛の誘導と維持の特徴である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 触覚 ,  カルシウムチャネル ,  サブユニット ,  脊髄 ,  *疼痛 ,  遺伝子 ,  *哺乳類 ,  結紮術 ,  *PPARγ ,  脊髄神経 ,  電位依存性カルシウムチャンネル ,  *Akt/蛋白質キナーゼB ,  イオン輸送 ,  輸送 ,  生体輸送 ,  膜貫通タンパク質 ,  生体内イオン輸送 ,  *脊椎動物
準シソーラス用語： 痛覚過敏 ,  アロディニア ,  *神経障害性疼痛 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： N型電位依存性Ca2+チャンネル ,  P3K ,  Akt ,  mTOR ,  PPARγ ,  神経障害性疼痛

分類 (4件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (10件)： 神経障害性疼痛 ,  誘導 ,  ラパマイシン ,  ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ ,  経路 ,  ホスファチジルイノシトール ,  キナーゼ ,  Akt ,  哺乳類 ,  標的