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J-GLOBAL ID：201802240864454036   整理番号：18A1813826

抗前立腺癌剤としての3-O-置換フラボノールの構造活性相関と薬物動態研究【JST・京大機械翻訳】

Structure-activity relationship and pharmacokinetic studies of 3-O-substitutedflavonols as anti-prostate cancer agents

著者 (17件)： Li Xiang (Department of Chemistry, California State University, Fresno, 2555 E. San Ramon Avenue, M/S SB70, Fresno, CA, 93740, USA) ,  Zhang Changde (Department of Chemistry, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA, 70125, USA) ,  Zhang Changde (RCMI Cancer Research Center, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA, 70125, USA) ,  Guo Shanchun (Department of Chemistry, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA, 70125, USA) ,  Guo Shanchun (RCMI Cancer Research Center, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA, 70125, USA) ,  Rajaram Pravien (Department of Chemistry, California State University, Fresno, 2555 E. San Ramon Avenue, M/S SB70, Fresno, CA, 93740, USA) ,  Lee Maizie (Department of Chemistry, California State University, Fresno, 2555 E. San Ramon Avenue, M/S SB70, Fresno, CA, 93740, USA) ,  Chen Guanglin (Department of Chemistry, California State University, Fresno, 2555 E. San Ramon Avenue, M/S SB70, Fresno, CA, 93740, USA) ,  Fong Ryan (Department of Chemistry, California State University, Fresno, 2555 E. San Ramon Avenue, M/S SB70, Fresno, CA, 93740, USA) ,  Gonzalez Aaron (Department of Chemistry, California State University, Fresno, 2555 E. San Ramon Avenue, M/S SB70, Fresno, CA, 93740, USA) ,  Zhang Qiang (Department of Chemistry, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA, 70125, USA) ,  Zhang Qiang (RCMI Cancer Research Center, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA, 70125, USA) ,  Zheng Shilong (Department of Chemistry, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA, 70125, USA) ,  Zheng Shilong (RCMI Cancer Research Center, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA, 70125, USA) ,  Wang Guangdi (Department of Chemistry, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA, 70125, USA) ,  Wang Guangdi (RCMI Cancer Research Center, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA, 70125, USA) ,  Chen Qiao-Hong (Department of Chemistry, California State University, Fresno, 2555 E. San Ramon Avenue, M/S SB70, Fresno, CA, 93740, USA)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 157  ページ： 978-993  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3種の3-O-置換-3′,4′-ジメトキシフラボノール及び25種の3-O-置換-3′,4′,7-トリメトキシフラボノール類を3種のヒト前立腺癌細胞モデルにおける3-O-置換-3′,4′-ジメトキシフラボノールの構造活性相関に関する系統的研究のために合成した。著者らの知見は,3~5炭素リンカーを介した3′,4′-ジメトキシフラボノールおよび3′,4′,7-トリメトキシフラボノールの3-OHへの適切なアミノ基の取り込みが,3つのヒト前立腺癌細胞モデルにおけるin vitro抗増殖能を実質的に改善できるが,2つの非腫瘍性ヒト上皮細胞モデル(MCF 10AおよびPWR-1E)では改善しないことを示す。1-メチルピペラジン,ピロリジン,及びジブチルアミンは,3-から5-炭素リンカーと組み合わせた最適末端アミン基であり,3-O-置換-3′,4′-ジメトキシフラボノールの抗増殖能に顕著に有益である。3-O-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル-3′,4′,7-トリメトキシフラボノール(76)は,3-O-置換-3′,4′,7-トリメトキシフラボノールに属し,PC-3細胞増殖阻害において類似の能力を示すが,3-O-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル-3′,4′,7-トリメトキシフラボノール(76)は3-O-pyrrolidinopentyl-3′,4′,7-トリメトキシフラボノール(81)から完全に異なる方法でPC-3細胞死を誘導し,各特異的3-O-置換フラボノールに対する作用機序は異なるアミノ部分により変化することを示唆した。3-O-(N,N-ジブチルアミノ)プロピル-3′,4′-ジメトキシフラボノール(42)は,細胞モデルにおける実質的に改善された効力,ラットにおける優れたバイオアベイラビリティ,および非腫瘍性ヒト上皮細胞増殖に対する前立腺癌細胞増殖阻害の良好な選択性のために最も有望な誘導体として出現した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 上皮細胞 ,  *前立腺腫瘍 ,  バイオアベイラビリティ ,  in vitro実験 ,  ヒト ,  *構造活性相関 ,  アミノ基 ,  アポトーシス ,  ラット ,  酸素複素環化合物 ,  フラボノイド ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 細胞モデル ,  PC-3細胞 ,  前立腺癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フラボノール ,  前立腺癌 ,  構造活性相関 ,  薬物動態研究 ,  細胞アポトーシス

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (3件)： フラボノール ,  ピロリジン ,  1-メチルピペラジン

タイトルに関連する用語 (6件)： 前立腺癌 ,  置換 ,  フラボノール ,  構造活性相関 ,  薬物動態 ,  研究