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J-GLOBAL ID：201802241017807462   整理番号：18A0278043

必須金属のホメオスタシス制御の生理学に基づいた薬物動力学モデル:重要性を用いたマンガンの組織量ベースの比較曝露評価【Powered by NICT】

A tissue dose-based comparative exposure assessment of manganese using physiologically based pharmacokinetic modeling-The importance of homeostatic control for an essential metal

著者 (10件)： Gentry P. Robinan (Ramboll Environ US Corporation, 3701 Armand St., Monroe, LA 71201, United States) ,  Van Landingham Cynthia (Ramboll Environ US Corporation, 3701 Armand St., Monroe, LA 71201, United States) ,  Fuller William G. (Ramboll Environ US Corporation, 3701 Armand St., Monroe, LA 71201, United States) ,  Sulsky Sandra I. (Ramboll Environ US Corporation, Amherst, MA, United States) ,  Greene Tracy B. (Ramboll Environ US Corporation, 3701 Armand St., Monroe, LA 71201, United States) ,  Clewell Harvey J. (ScitoVation, RTP, NC, United States) ,  Andersen Melvin E. (ScitoVation, RTP, NC, United States) ,  Roels Harry A. (Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium) ,  Taylor Michael D. (NIPERA, Durham, NC, United States) ,  Keene Athena M. (Afton Chemical Corporation, Richmond, VA, United States)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 322  ページ： 27-40  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 生理学に基づいた薬物動態(PBPK)モデル(Schroeter.,2011)は,職業的及び環境的曝露後の標的組織マンガン(Mn)濃度をシミュレートするために適用した。標的組織Mn濃度のこれらの推定値は,安全性(MOS)のマージンを決定し,許容Mn空気濃度を導くために安全係数を適用することの生物学的関連性を評価するために比較した。職業研究で測定されたMn血中濃度はヒトPBPKモデルの検証を可能にし,得られた推定値の信頼性を増加させた。Mn曝露は,カナダとアメリカ合衆国(US)で測定された大気中Mn濃度と食事データに基づいて決定した。モデルへの食事および吸入曝露のヒトがカナダや米国で測定されたものよりはるかに高いことを周囲空気(すなわち>10μg/m~3)中のMnのレベルに曝された時に内因性レベル以上の標的組織濃度の増加は発生し始めることを示した。大きさの三桁以上のMOSが観察され,電流Mn空気濃度は無症候性神経学的影響に関連した標的組織Mn濃度に必要な濃度よりはるかに低かったことを示した。必須元素のためのPBPKモデリングのこの応用は,等価な連続的な環境曝露への職業的曝露「変換」へのデフォルト因子の従来の応用とそれに続く安全係数の適用により,Mnの場合には適切ではないことを明確に示した。PBPKモデリングは,環境Mn曝露と線量に標的組織間の関係を正常組織バックグラウンドレベルとホメオスタシス調節の為に線形では無いことを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 信頼性 ,  ヒト ,  *薬物動力学 ,  職業 ,  安全性 ,  カナダ ,  職業曝露 ,  血中濃度 ,  線形性 ,  アメリカ合衆国 ,  *マンガン ,  *生理学 ,  *ホメオスタシス ,  モデリング
準シソーラス用語： 環境曝露 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： マージン安全性 ,  MOS ,  マンガン ,  PBPK ,  薬物動力学

分類 (1件)： 金属及び金属化合物の毒性  (GZ02022V)

タイトルに関連する用語 (7件)： ホメオスタシス ,  生理学 ,  薬物動力学モデル ,  重要性 ,  マンガン ,  組織 ,  曝露評価