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J-GLOBAL ID：201802241019438143   整理番号：18A1154017

急性母体オキシダント曝露は胎児脳の炎症および酸化ストレスに対する感受性を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Acute maternal oxidant exposure causes susceptibility of the fetal brain to inflammation and oxidative stress

著者 (8件)： Akhtar Feroz (School of Medicine, Department of Biomedical Sciences, Regional Academic Health Center, University of Texas Rio Grande Valley, Edinburg, USA) ,  Rouse Christopher A. (Department of Pediatrics, Uniformed Services University of Health Sciences & Walter Reed National Military Medical Center, Bethesda, USA) ,  Catano Gabriel (Department of Medicine, The University of Texas Health Science Center, San Antonio, USA) ,  Montalvo Marcus (School of Medicine, Department of Biomedical Sciences, Regional Academic Health Center, University of Texas Rio Grande Valley, Edinburg, USA) ,  Ullevig Sarah L. (Department of Kinesiology, Health, and Nutrition, University of Texas at San Antonio, San Antonio, USA) ,  Asmis Reto (Department of Clinical Lab Sciences, The University of Texas Health Science Center, San Antonio, USA) ,  Kharbanda Kusum (Department of Internal Medicine, University of Nebraska Health Science Center, Omaha, USA) ,  Maffi Shivani K. (School of Medicine, Department of Biomedical Sciences, Regional Academic Health Center, University of Texas Rio Grande Valley, Edinburg, USA)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 195  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:環境ストレスに対する母親の曝露は胎児の発達にリスクをもたらす。酸化ストレス(OS),ミクログリア活性化および炎症は,出生前エタノール曝露に関連する神経発達異常の原因因子として出現する3つの密接にリンクした機構である。グルタチオン(GSH)とCuZnSODのような抗酸化剤は撹乱され,それらの操作は神経保護の証拠を提供する。しかしながら,胎児ミクログリア活性化および炎症に対する子宮内のGSH変化の細胞および分子効果は,不明のままである。【方法】エタノール(EtOH)(2.5g/kg)を妊娠16~17日に妊娠マウスに投与した。エタノール処理の1時間前に,N-アセチルシステイン(NAC)およびL-ブチオニンスルホキシミン(BSO)を,胎児および母親の脳におけるグルタチオン(GSH)含有量を調節するために投与した。エタノール曝露24時間後,脳組織のGSH含有量とOSを分析した。サイトカインとケモカインは,特徴的なミクログリア表現型M1様(IL-1β,IFNγ,IL-6,CCL3,CCL4,CCL-7,CCL9)またはM2様(TGF-β,IL-4,IL-10,CCL2,CCL22,CXCL10,Arg1,Chi1,CCR2とCXCR2)との関連に基づいて選択され,qRT-PCRとELISAによって脳で測定された。さらに,類似のエタノール誘導酸化ストレスと酸化還元条件に曝露したEOC13.31細胞と組み合わせたウェスタンブロット法と共焦点顕微鏡法を用いて,観察された表現型変化に関連したミクログリア活性化の根底にある機構を決定した。【結果】妊娠の最後の三半期における軽度から中等度のOSの単一エピソードはGSH枯渇を引き起こし,蛋白質と脂質過酸化を増加させ,炎症反応は曝露後6~24時間で観察された胎児脳組織におけるM1様ミクログリア表現型(IL-1β,IFN-γ)に傾いた。母親の脳はこれらの著しい変化の多くに抵抗性である。EOC 13.31細胞を用いて,ミクログリアにおけるGSHホメオスタシスがその抗炎症状態を回復し,炎症を調節するために重要であることを示した。酸化ストレス下のミクログリアは主にM1活性化状態を維持する。さらに,GSH枯渇はM2様表現型の出現を防止する一方,M1様表現型に関連する形態学的変化を増強する。この観察は,炎症性特徴(IL-1β,IFN-γ,IL-6,CCL9,CXCR2)の発現増加によっても検証された。対照的に,細胞内GSH濃度の保存は,核転座を排除するOSを排除し,NFkB p105サブユニットのリン酸化をより重要にする。これらの細胞は,M2様ミクログリア表現型マーカー(IL-10,IL-4,TGF-β,CXCL10,CCL22,Chi,ArgおよびCCR2)の有意に顕著な伸長,分岐および増強された発現を示した。結論:これらのデータは,GSHホメオスタシスの維持が胎児脳発生におけるOSの消光に重要であるだけでなく,M2様ミクログリア表現型の増強にも等しく重要であり,環境ストレス因子により誘発される炎症反応を抑制することを示した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ケモカイン ,  消炎作用 ,  妊娠 ,  *炎症 ,  リン酸化 ,  脂質過酸化 ,  *胎児 ,  *酸化ストレス ,  ELISA ,  表現型 ,  ホメオスタシス ,  ウェスタンブロット法 ,  ミクログリア ,  タンパク質 ,  脂肪族アルコール

著者キーワード (6件)： グルタチオン ,  炎症 ,  ミクログリア ,  酸化ストレス ,  NF-KB ,  胎児性アルコール症候群

分類 (4件)： 動物に対する影響  (EE05040R) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  その他の汚染原因物質  (SB05040W)

物質索引 (1件)： エタノール

引用文献 (74件)：

• Korean J Pediatr; Oxidative stress and the antioxidant enzyme system in the developing brain; SY Shim, HS Kim; 56; 3; 2013; 107-111; 10.3345/kjp.2013.56.3.107; CR1;
• Pediatrics; Fetal alcohol spectrum disorders; JF Williams, VC Smith; 136; 5; 2015; e1395-e1406; 10.1542/peds.2015-3113; CR2;
• J Korean Med Sci; Maternal stress and depressive symptoms and infant development at six months: the Mothers and Children’s Environmental Health (MOCEH) prospective study; SY Bhang; 31; 6; 2016; 843-851; 10.3346/jkms.2016.31.6.843; CR3;
• Nat Rev Neurol; Maternal immune activation and abnormal brain development across CNS disorders; I Knuesel; 10; 11; 2014; 643-660; 10.1038/nrneurol.2014.187; CR4;
• Front Cell Neurosci; Fetal microglial phenotype in vitro carries memory of prior in vivo exposure to inflammation; M Cao; 9; 2015; 294; 10.3389/fncel.2015.00294; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： 母体 ,  オキシダント ,  曝露 ,  胎児脳 ,  炎症 ,  酸化ストレス ,  感受性