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J-GLOBAL ID:201802241043170421   整理番号:18A0271839

セロトニン活性化肝星細胞肝細胞癌における性不均衡に寄与する【Powered by NICT】

Serotonin Activated Hepatic Stellate Cells Contribute to Sex Disparity in Hepatocellular Carcinoma
著者 (6件):
資料名:
巻:号:ページ: 484-499  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3051A  ISSN: 2352-345X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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肝細胞癌(HCC)は女性より男性の頻度が高く,積極的に起こる。性ホルモンはこの相違に重要な役割を果たすと信じられているが,他の因子の寄与の可能性は,ほとんど知られていない。HCC中の性不一致の寄与に対するセロトニンの役割を検討することを目的とした。肝細胞特異的トランスジェニックKRAS~V12発現を介して誘導性ゼブラフィッシュ肝細胞癌モデルを用いて,雄と雌魚における肝細胞癌の異なる速度は,薬剤と遺伝子の両方の干渉によって特性化した。の発見は,ヒト肝疾患試料でさらに検証した。加速HCC進行はKRAS~V12発現雄ゼブラフィッシュで観察され,雄魚の肝臓腫瘍は高い肝臓星状細胞(HSC)の密度と活性化を有することが分かった。HSC生存と活性化に必須である,セロトニンは同様に雌よりも雄においてよりロバストに合成し,蓄積することがわかった。セロトニン活性化HSCはHCC発癌を促進し,同時にトランスフォーミング増殖因子(Tgf)b1発現を介してセロトニン合成を増加させ,HCCにおける性差に寄与することができた。肝疾患患者試料の分析は類似した男性に優勢なセロトニン蓄積とTgfb1発現を示した。ゼブラフィッシュHCCモデルとヒト肝疾患試料の両方では,男性における支配的なセロトニン合成と蓄積は高いHSC密度と活性化だけでなく,Tgfb1発現をもたらした,男性におけるHCC発癌を加速する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
分類
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消化器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
物質索引 (1件):
物質索引
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