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J-GLOBAL ID：201802241213677535   整理番号：18A1296827

gp41ポケットを標的とする短ペプチドHIV-1融合阻害剤の作用機序への構造的洞察【JST・京大機械翻訳】

Structural Insights into the Mechanisms of Action of Short-Peptide HIV-1 Fusion Inhibitors Targeting the Gp41 Pocket

著者 (10件)： Zhang Xiujuan (College of Life Sciences and Bioengineering, School of Science, Beijing Jiaotong University) ,  Zhang Xiujuan (Institute of Pathogen Biology and Center for AIDS Research, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College) ,  Zhu Yuanmei (Institute of Pathogen Biology and Center for AIDS Research, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College) ,  Hu Hao (Ministry of Education Key Laboratory of Protein Science, Beijing Advanced Innovation Center for Structural Biology, School of Life Sciences, Tsinghua University) ,  Zhang Senyan (Ministry of Education Key Laboratory of Protein Science, Beijing Advanced Innovation Center for Structural Biology, School of Life Sciences, Tsinghua University) ,  Wang Pengfei (Ministry of Education Key Laboratory of Protein Science, Beijing Advanced Innovation Center for Structural Biology, School of Life Sciences, Tsinghua University) ,  Chong Huihui (Institute of Pathogen Biology and Center for AIDS Research, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College) ,  He Jinsheng (College of Life Sciences and Bioengineering, School of Science, Beijing Jiaotong University) ,  Wang Xinquan (Ministry of Education Key Laboratory of Protein Science, Beijing Advanced Innovation Center for Structural Biology, School of Life Sciences, Tsinghua University) ,  He Yuxian (Institute of Pathogen Biology and Center for AIDS Research, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College)
資料名： Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web)  (Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web))
巻： 8  ページ： 51  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7063A  ISSN： 2235-2988  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HIV-1 gp41の深い疎水性ポケットは薬物標的と考えられているが,この部位を標的とする短いペプチドは通常強力な抗ウイルス活性を欠いている。M-Tフック構造を適用することにより,MT-SC22EK,HP23L及びLP-11のようなポケット部位を特異的に標的化する非常に強力な短ペプチド融合阻害剤を以前に生成した。ここでは,標的模倣ペプチドN36に結合したHP23LおよびLP-11の結晶構造は,重要なヘリックス内およびヘリックス間相互作用を示し,特にフック様立体配座が微細に採用され,メチオニン残基が酸化の少ない残基ロイシンに置換され,余分なグルタミン酸の添加が結合および阻害活性を有意に増強することを証明した。2つの突然変異(E49KとL57R)を有するN36に結合したHP23Lの構造は,薬剤耐性を仲介する重要な残基とモチーフを明らかにし,阻害剤の作用機序に新しい洞察を提供した。したがって,本データはHIV-1融合阻害剤の構造活性相関(SAR)の理解を助け,新規抗ウイルス薬の開発を容易にする。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬物耐性 ,  疎水性 ,  ターゲティング ,  *HIV1 ,  抗ウイルス作用 ,  フック ,  結晶構造 ,  立体配座 ,  *ペプチド ,  突然変異 ,  抗ウイルス薬
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  残基 ,  *HIV融合阻害剤 ,  *HIVエンベロープ蛋白質gp41 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HIV-1 ,  融合阻害剤 ,  6ヘリックス束 ,  結晶構造 ,  抵抗

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (7件)： gp41 ,  標的 ,  ペプチド ,  HIV-1 ,  融合阻害剤 ,  作用機序 ,  洞察